神经病学早期治疗是成功的一半

神经系统疾病通常始于炎症过程和髓鞘层的降解，髓鞘层像保护性绝缘层一样包围着神经纤维(轴突)。这通常伴随着神经纤维的损伤(轴索神经变性)。时钟现在正在滴答作响：虽然炎症过程在神经系统疾病的早期阶段仍然很容易治疗，但相关疗法在后期阶段往往不再足够有效。

由来自大学神经病学诊所(Ralf Gold教授)和波鸿圣约瑟夫医院神经放射学研究所(Carsten Lukas教授)的Ilya Ayzenberg博士和Ruth Schneider博士领导的两个研究小组研究了这种炎症三步过程的相互作用，髓鞘的降解和大多数不可逆的轴突神经变性。他们于2022年3月和6月在《大脑和大脑通信》上发表了他们的发现。

在神秘的IgLON5综合征的踪迹上

由Ilya Ayzenberg领导的研究小组是第一个成功证明在大量患者中证明所谓的IgLON5综合征的主要炎症原因的研究小组。这是一种影响老年人的罕见疾病，于2014年首次被描述，可导致睡眠和运动障碍以及吞咽困难等脑干症状。在许多情况下，如果不及时治疗，这种疾病会导致死亡。

乍一看，发病机制似乎是矛盾的：一方面，在IgLON5综合征中检测到潜在有害的TAU蛋白的沉积 - 类似于经典的神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症痴呆。另一方面，针对表面蛋白IgLON5的自身抗体的形成表明自身免疫炎症机制。

研究小组对IgLON5综合征的早期阶段进行了详细分析。为此，研究人员从德国范围内的自身免疫性脑部炎症网络(GENERATE)中招募了50多名患者。“由于这种疾病的罕见性，获得如此大量的研究参与者本身就是一项伟大的成就，而且只有由于全国性财团E GENERATE的支持才有可能，”Ilya Ayzenberg说。

通常，患者在非常晚期被诊断出来。“然而，在我们的队列中，我们能够分析患有短期疾病的患者，并且在疾病的早期阶段意外地检测到脑脊液的炎症变化，”Ilya Ayzenberg解释说。

在疾病的早期阶段，患者对抗炎治疗反应良好，这也阻止了随后的神经变性。然而，在疾病的晚期，血液中的神经退行性变标志物显着升高，治疗不再有效。“似乎这种疾病分为两个阶段：首先，抗体介导的内源性炎症，然后是继发性神经元细胞分解。早期治疗对于防止这种级联至关重要，“该研究的主要作者Thomas Grüter博士总结道。

防止神经丧失：与时间赛跑

在更常见的自身免疫性疾病(如多发性硬化症)中，炎症和神经退行性过程的相互作用对于确定治疗是否以及何时有效也至关重要。髓鞘层在其中起着至关重要的作用。其丧失(脱髓鞘)导致结构性神经损伤和神经纤维不可挽回的损失。

“因此，如果在早期阶段开始治疗以保持大脑的可塑性，则长期免疫治疗更有效 - 它具有抗炎作用并防止髓鞘的丧失。随后发生的轴突变性更难以通过治疗手段控制，“露丝施耐德说。“重建髓鞘的疗法仍在研究中，主要是在动物模型中。

量化大脑髓鞘含量的问题

“人类医学的一个核心问题是确定治疗成功，例如在没有组织切片的活体患者中重新髓鞘形成，就像在动物模型中一样，”Ruth Schneider指出。神经科医生和她的同事Britta Matusche来自神经放射科，现在已经首次成功地在成像髓鞘成像，即使用磁共振成像在人类体内再生髓鞘。

检查了一名患者和她的两个表亲，他们患有一种非常罕见的遗传疾病，导致代谢缺陷。这种所谓的亚甲基四氢叶酸还原酶缺乏导致脑细胞髓鞘层的降解，通常伴有严重的认知障碍，痉挛性麻痹和完全丧失视力。将患者的MRI序列与14名同龄健康人的MRI序列进行比较。

“使用合成的MRI序列，我们能够量化地证明在用缺失的代谢物治疗后，人类体内大脑中髓鞘的重建，”Ruth Schneider解释说。“这意味着我们现在有一种重要的方法来证明新疗法在患者髓鞘再生方面的成功。

研究团队的长期目标是将相关的MRI测量不仅用于罕见的代谢疾病，还用于药物旨在实现髓鞘再生的更常见疾病，例如多发性硬化症。

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