氯胺酮可能是ADNP综合征儿童的有效治疗方法

由西奈山西弗自闭症研究与治疗中心的研究人员领导并在线发表在《人类遗传学和基因组学进展》上的一项小型但独特的研究结果表明，低剂量氯胺酮通常是安全的，耐受性良好且有效，可以治疗被诊断患有ADNP综合征(也称为Helsmoortel-VanDerAa综合征)的儿童的临床症状，一种罕见的神经发育障碍，由活性依赖性神经保护蛋白 (ADNP) 基因突变引起。

ADNP基因影响大脑的形成，发育和功能，从中产生的蛋白质有助于控制其他基因的表达。ADNP突变是自闭症最常见的单基因原因之一。氯胺酮于1970年在获得批准，用于麻醉和疼痛管理，最近用作抑郁症的治疗方法。动物模型的研究表明，低剂量氯胺酮可能具有神经保护作用，并增加ADNP基因的表达。

“我们对临床前证据表明，低剂量氯胺酮可能会增加ADNP蛋白的水平并补偿其在ADNP综合征中的损失感到好奇，因此我们设计了这项研究来评估低剂量氯胺酮在患有该综合征的儿童中的安全性，耐受性和行为结果，”西弗自闭症中心临床主任Alexander Kolevzon博士说。“我们还试图探索使用电生理生物标志物和计算机眼动追踪来评估治疗敏感性的可行性。

为了评估氯胺酮的效果，西奈山研究小组使用了单剂量(0.5mg / kg)的开放式设计，氯胺酮静脉输注超过40分钟。招募了10名年龄在6至12岁之间的ADNP综合征儿童。他们发现氯胺酮通常耐受性良好，并且没有严重的不良事件。最常见的不良事件是欣喜若狂/愚蠢(50%)，疲劳(40%)和攻击性增加(40%)。使用家长报告仪器评估治疗效果，氯胺酮与广泛领域的改善有关，包括社会行为，注意力缺陷和多动症，受限和重复行为以及给药后一周的感觉敏感性。

临床医生评级评估的结果显示，基于临床全球印象改善量表有所改善，该量表是临床医生常用的七分量表，用于评估患者疾病相对于干预开始时基线状态的改善或恶化程度。重要的是，临床医生评级和护理人员评级评估的结果基本一致。结果还强调了通过计算机眼动追踪和称为听觉稳态反应的听力任务的电生理学测量来评估社会注意力早期变化的潜力。

“我们对这些发现感到鼓舞，这些发现为氯胺酮提供了初步支持，以帮助减少这种破坏性综合征的负面影响，”Kolevzon博士说。“在临床使用氯胺酮之前，需要使用安慰剂对照设计的未来研究，并研究在更长的时间内和更大的参与者队列中重复给药的效果，但我们的研究是该过程中有希望的第一步。

正在进行的研究正在使用RNA测序来测量ADNP表达和其他基因的变化，以及DNA甲基化分析，这以前被描述为与ADNP综合征有关。DNA甲基化调节和沉默基因的表达，对胚胎发育至关重要。罕见和极端DNA甲基化水平的发生率增加与神经发育障碍和先天性异常有关。

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