免疫检查点抑制剂疗法是一种黑色素瘤的治疗方法
免疫检查点抑制剂(ICI)疗法是一种黑色素瘤的治疗方法,黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式,可阻断肿瘤或免疫细胞上的蛋白质,阻止免疫系统杀死癌细胞。
虽然这种治疗在黑色素瘤晚期患者中显示出一些临床成功,但其疗效取决于患者对治疗反应的可靠预测因子。目前,FDA批准用于ICI黑色素瘤治疗的唯一生物标志物是肿瘤突变负荷测定,但将其与ICI联系起来的机制尚不清楚。
然而,新的研究现在提供了使用先进的计算机技术预测治疗反应的新颖,可靠的生物标志物的证据。
在《自然通讯》上发表的一篇论文中,Wistar的艾伦和罗纳德卡普兰癌症中心分子和细胞肿瘤发生项目助理教授诺姆·奥斯兰德博士和奥斯兰德实验室的研究生安德鲁·帕特森确定了ICI治疗黑色素瘤的新预测因子。
特别是,白细胞和T细胞增殖调节过程中的突变显示出作为生物标志物的潜力,可以在黑色素瘤患者的多个不同数据集中可靠而稳定地预测ICI治疗反应。
“这项工作旨在为免疫治疗反应确定更好,更生物学上可解释的基因组预测因子,”Auslander指出。“我们需要更好的生物标志物来帮助选择更有可能对ICI治疗有反应的患者,并了解哪些因素可以帮助增强反应并增加这些数字。
利用机器学习和公开的去识别化临床数据,研究人员调查了为什么一些黑色素瘤患者对ICI治疗有反应,而其他人则没有。该论文的第一作者Patterson详细介绍了他们的研究过程,包括在数据集上训练机器学习模型,以预测患者是否对ICI治疗有反应,然后确认该模型能够持续预测对这种治疗的反应或耐药性超过多个其他数据集。
研究小组发现,白细胞和T细胞增殖调控过程具有一些突变的基因,这些基因有助于ICI治疗反应和耐药性。这些知识可用于确定目标,以增强黑色素瘤患者的反应或减轻耐药性。
“我们能够比目前的临床标准方法更好地预测患者是否会对ICI治疗产生反应,并提取生物学信息,这些信息可以帮助进一步了解ICI治疗反应和耐药性背后的机制,”Patterson解释说。
科学家们打算继续这项工作,目的是提高预测准确性,进一步了解支持患者对ICI治疗的抵抗力或反应性的生物学机制,并确定论文中区分的过程是否也可以作为ICI治疗反应的预测因子对其他癌症类型。
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