确定卵巢癌的根本原因

由 Cedars-Sinai 癌症研究人员领导的两项新发现有助于加深对卵巢癌发展的驱动因素以及为什么一些女性的肿瘤对治疗没有反应的理解。

“了解卵巢癌的分子特征和临床表现之间的关系不仅可以帮助指导个性化治疗方法的发展，还可以帮助我们识别风险最高的女性，这样我们就可以在癌症发展之前进行干预，”说Simon Gayther 博士，生物医学科学教授，Cedars-Sinai 生物信息学和功能基因组学中心主任，两项研究的资深作者。

科学家发现与增加卵巢癌风险相关的突变

今天发表在《国家癌症研究所杂志》上的第一项研究确定了人类基因组的四个新区域，这些区域含有基因变异或突变，使女性患上皮性卵巢癌的风险增加，这是最常见的卵巢癌类型。

“说到卵巢癌，预防是我们真正影响死亡率的方式，”生物信息学和功能基因组学中心的研究科学家、该研究的通讯作者 Michelle Jones 博士说。“这项研究帮助我们准确识别携带致癌突变的女性，这可以帮助医生为这些女性制定预防策略。”

为了查明突变，研究小组使用新方法分析基因组的结构变异，该基因组由 23 对染色体组成，其中存储了个体的遗传密码。

虽然大多数研究都集中在分析基因序列的变化，但该团队研究了个体拥有的基因拷贝数——称为拷贝数变异。

当基因组被复制时，可能会发生结构变异，并且基因组的延伸可能会被删除、复制或重新排列到另一个位置。这些变化可能导致疾病，如癌症。

研究人员与剑桥大学的科学家合作，专门研究了 13,000 名患有卵巢癌的女性的缺失和重复，并将其与来自卵巢癌协会联盟的 17,000 名未患卵巢癌的女性进行比较，以确定与卵巢癌风险相关的拷贝数变异.

他们在 BRCA1 基因、BRCA2 基因和 RAD51C 基因中发现了显着的缺失和重复，所有这些都已知会导致患者的 DNA 序列发生变化，从而增加患卵巢癌的风险。还发现：四个新基因以前没有与卵巢癌风险增加有关。

该研究是迄今为止评估拷贝数变异对卵巢癌风险影响的最大研究，可能会导致对女性进行更准确的基因检测。

“我们拥有可以检测这些缺失和重复的技术，但在临床基因检测中并不总是能够始终如一地进行，”琼斯说。“我们希望这些发现突出了在临床基因检测中观察拷贝数变异的价值。”

基因表达不太可能驱动卵巢癌的化疗耐药性

第二项研究发表在《实验与临床癌症研究杂志》上，让研究人员更深入地了解卵巢肿瘤如何对化疗产生耐药性，这种耐药性发生在大约 80% 的高级别浆液性卵巢癌患者中，并最终导致他们屈服对疾病。

此前，研究人员认为，卵巢肿瘤在接受化疗后会进化，它们会改变基因表达以适应治疗并在治疗中存活下来。

然而，使用全基因组测序，他们第一次发现情况并非如此。相反，大多数高级别浆液性卵巢肿瘤似乎更有可能从早期阶段就能够在化疗中存活下来，琼斯说，他也是这项研究的共同第一作者。

“这项研究改变了我们对肿瘤对化疗的反应的理解，”琼斯说。“以前人们认为，在接受标准疗法治疗后，我们可能会找到一种方法来用其他药物治疗耐药性肿瘤，但这项研究表明这可能不是最好的方法。”

“通过提高我们对肿瘤如何在化疗中存活，甚至在整个治疗过程中继续生长以及发现肿瘤中的脆弱性的理解，将使我们有机会设计更好的药物并挽救患有卵巢癌的女性的生命，”补充说盖瑟。

Cedars-Sinai 癌症高危 BRCA 诊所

随着 Cedars-Sinai Cancer 的研究人员探索如何更准确地识别携带致癌突变的女性，临床医生同时致力于监测并根据需要快速治疗 BRCA 阳性患者。

在 Cedars-Sinai 癌症临床试验办公室的妇科肿瘤学家和医学主任 BJ Rimel 医学博士的领导下，Cedars-Sinai 最近为 BRCA1 和 2 名高危携带者推出了一个高风险 BRCA 诊所，即所谓的前体诊所。 - 患卵巢癌的风险。

Rimel 说，目标是在一站式诊所环境中为 BRCA 阳性患者提供定期筛查和降低风险的预防策略。

Rimel 说：“我们的多学科护理团队由一名生殖和不孕症医师、一名妇科肿瘤学家和一名遗传咨询师组成，他们在门诊就诊期间与每位高危患者共度时光。” “我们提供现场经阴道筛查，审查相关实验室工作的结果，并确保实时解决问题。”

以现有且非常成功的高风险 BRCA 乳腺癌项目为模型，卵巢癌预存者诊所仍然是 Cedars-Sinai 的重要焦点。

“无论是癌症还是患者的生殖系中，BRCA 等基因的改变对治疗和预防都有深远的影响，”Cedars-Sinai Cancer 主任、PHASE ONE 基金会杰出主席兼教授 Dan Theodorescu 医学博士说外科和病理学和检验医学。“随着我们的研究推进，我们的转化研究结果也会影响和改善患者的生活。”

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