关节炎药物金诺芬可以帮助治疗糖尿病

贝勒医学院和合作机构的研究人员发现，类风湿性关节炎药物金诺芬可能被重新用于改善糖尿病相关症状。这项在老鼠身上进行的研究今天发表在《 细胞代谢》杂志上。

尽管科学家们已经确定了白色脂肪组织炎症与人类和啮齿动物胰岛素抵抗之间的明确关联，但广泛的抗炎治疗对糖尿病缺乏持久的临床疗效。在目前的研究中，研究人员通过寻找可能影响这两种疾病的现有药物，更详细地探索了炎症和糖尿病之间的这种关联。

“我们通过计算筛选了一个小分子数据集并确定了金诺芬，这是一种 FDA 批准的药物，已用于治疗类风湿性关节炎，这是一种涉及炎症的疾病，”第一作者和共同通讯作者 、医学讲师 Aaron R. Cox 博士说– Baylor 的内分泌学、糖尿病和新陈代谢 。“金诺芬具有抗炎特性，许多人怀疑这对肥胖和糖尿病有益;然而，对于它如何影响新陈代谢，我们一无所知。”

该团队评估了金诺芬在糖尿病小鼠模型中的代谢作用，其中动物食用高脂肪饮食。

“我们发现金诺芬具有相互独立的抗炎和抗糖尿病作用，”共同通讯作者 、贝勒大学医学内分泌学、糖尿病和代谢以及分子和细胞生物学副教授 Sean Hartig 博士说。Hartig 还是 Baylor 的 Dan L Duncan 综合癌症中心的成员. “金诺芬提高了胰岛素敏感性，或身体对胰岛素的反应能力，以将血糖保持在健康水平。该药物还使小鼠模型中与肥胖相关的变化正常化，例如高胰岛素血症——血液中的胰岛素水平高于正常水平。此外，我们发现金诺芬在白色脂肪组织中的积累可减少炎症反应，而不会改变肥胖小鼠的身体成分。”

研究这些代谢变化的机制，研究小组发现金诺芬的抗糖尿病作用涉及降低瘦素水平。瘦素是一种激素，其水平在肥胖症中显着增加，导致胰岛素抵抗和糖尿病。此外，金诺芬恢复了白色脂肪组织对儿茶酚胺的反应能力，儿茶酚胺是增加脂肪组织代谢活动的信号，从而以更高的速率触发脂质燃烧。

“这些变化结合在一起有助于小鼠胰岛素敏感性的整体改善，从而控制血糖，这是糖尿病治疗的最终目标，”考克斯说。“血液中的高水平葡萄糖对身体的许多组织都是有害的。不受控制的糖尿病会导致器官衰竭。”

“我们对这些发现感到非常兴奋;然而，需要更多的研究来确定将它们转化为临床的有效策略，”Hartig 说。

Peter M. Masschelin, Pradip K. Saha, Jessica B. Felix, Robert Sharp, Zeqin Lian, Yan Xia, Natasha Chernis, David A. Bader, Kang Ho Kim, Xin Li, Jun Yoshino, Xin Li, Gang Li, Zheng Sun 、Huaizhu Wu、Cristian Coarfa、David D. Moore、Samuel Klein 和 Kai Sun 也为这项工作做出了贡献。作者隶属于以下一个或多个机构：贝勒医学院、UTHealth 麦戈文医学院、德克萨斯大学休斯顿健康科学中心、华盛顿大学医学院-圣。路易斯和加州大学伯克利分校。

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