West综合征的动物模型表现出癫痫痉挛和学习和记忆缺陷的逐渐增加
West 综合征是影响婴儿的最普遍的综合征性癫痫性脑病类型,是一种毁灭性且通常致命的疾病。它的特征是三联征——癫痫发作/痉挛、癫痫发作之间的标志性大脑活动和智力障碍。
贝勒医学院教授、德克萨斯儿童医院 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所研究员 John Swann 博士实验室的研究人员首次展示了癫痫痉挛与学习和记忆缺陷的逐渐增加在这种疾病的动物模型中。此外,发表在Epilepsia上的研究将其确立为“理想”模型,以识别潜在的分子机制并发现针对这种疾病的靶向疗法。
IS 模型动物的癫痫发作持续时间逐渐增加
2008 年,Swann 博士实验室的成员及其合作者将河豚毒素 (TTX)(一种钠通道阻滞剂)注入大鼠的新皮质,以模拟人类婴儿痉挛 (IS)。从那时起,这种方法被广泛用于研究这种情况。
为了评估 IS 啮齿动物模型中癫痫发作活动的进展情况,Swann 实验室的研究人员对这些大鼠的大脑进行了近两个月的连续长期脑电图 (EEG) 记录。
“虽然这些研究是劳动密集型和耗时的,但它们为我们提供了关于癫痫痉挛如何随时间演变的意想不到的重要见解,”斯旺博士说。“我们注意到癫痫发作的持续时间在这段时间内增加,然后趋于稳定。然而,与其他癫痫综合征(例如颞叶癫痫)不同,痉挛的频率没有改变。”
IS 模型动物表现出学习和记忆缺陷
认知和行为障碍在患有癫痫症的儿童中很常见。在综合征性癫痫性脑病中,发育迟缓和智力障碍是严重的。对 67 项研究的回顾发现,只有 16% 的 West 综合征患者智力发育正常。然而,这种认知能力下降背后的原因仍然是个谜。
在过去的几十年中,大脑异常、损伤、感染和基因突变等多种因素在不同程度上导致了 IS 患者的认知能力下降。然而,反复发作是这些患者中大多数共有的最常见病因之一。事实上,这些婴儿的父母经常报告癫痫发作后智力和行为技能的退化或停滞。专家们越来越多的共识是频繁的癫痫发作/痉挛,并且在癫痫发作之间持续的独特的破坏性大脑活动(称为高节律失常)可能是这些患者认知能力下降的主要原因。
为了验证这一假设,Swann 团队进行了多项学习和记忆测试,例如对象识别、对象定位和匹配水迷宫测试(测量工作记忆,即允许一个人利用新获得的技能或知识的认知技能)解决一个问题)在经历了连续视频录制的同一只动物身上。
“我们在这些动物的所有三项测试中发现学习和记忆能力显着降低,”斯旺说。“这些发现表明,癫痫发作模型中癫痫发作进展与认知能力下降之间可能存在关联,并强调了早期诊断和干预 IS 婴儿的重要性。”
参与这项研究的其他人是 John T. Le、Carlos Ballester-Rosado 和 James D. Frost。他们隶属于该隐基金会实验室、德克萨斯儿童医院的 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所以及贝勒医学院。
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