一种用于预防1型糖尿病的有前途的候选药物被发现
根据一项研究,可以通过抑制与疾病发作相关的基因来预防1 型糖尿病。一种基于相同机制的药物已在获批用于治疗另一种自身免疫性疾病银屑病,这可能会促进糖尿病药物疗法的发展。
芬兰的 1型糖尿病发病率高于其他任何国家。虽然已经确定了数百种导致该疾病的基因,但其中大多数的作用机制仍不清楚。换句话说,可以识别具有高发病风险的个体,但迄今为止还没有发现有效的方法来预防疾病的进展而不存在显着不良反应的风险。
在 Timo Otonkoski 教授的指导下,赫尔辛基大学的研究人员研究了与 1 型糖尿病相关的风险基因的作用机制,旨在寻找预防该疾病的新方法。结果已发表在《自然通讯》上。
“我们专注于一种称为 TYK2 的基因,因为它的突变已知可以预防 1 型糖尿病,”Otonkoski 说。
使白细胞无害
研究人员假设抑制 TYK2 基因的表达可以减少导致 1 型糖尿病发作的胰腺 β 细胞的破坏。胰腺β细胞为身体产生重要的胰岛素,糖尿病患者必须用胰岛素注射代替。
该假设在研究中得到证实,通过抑制 TYK2 表达有效地阻止了 β 细胞的破坏。
“β细胞的破坏是自身免疫反应的结果,其中被人体免疫系统激活的白细胞攻击自己的组织。使用TYK2抑制剂,白细胞造成的破坏显着减少,”Otonkoski证实。
该研究中另一个令人惊讶的发现是,消除 TYK2 基因的作用会导致胰岛细胞分化减少,或 β 细胞产生减少。
“然而,这种不利影响仅在 β 细胞发育的早期阶段观察到。抑制 TYK2 表达并不影响成熟 β 细胞的功能,”该论文的第一作者 Vikash Chandra 博士说。
此前,Otonkoski 的研究小组成功地从干细胞中开发出功能齐全的胰腺 β 细胞,可用于恢复人体的胰岛素生产。
进一步的研究将为药物开发提供数据
根据这些发现,TYK2 抑制剂是一种很有前途的预防 1 型糖尿病的候选药物。
“我们不仅利用了已去除 TYK2 基因的细胞,还利用了化学 TYK2 抑制剂。这种药物分子已经在被批准用于治疗银屑病,”Otonkoski 指出。
根据 Otonkoski 的说法,接下来必须在动物模型中仔细研究 TYK2 抑制剂在预防糖尿病方面的作用。如果结果是阳性的,就可以进行下一步的临床试验。
更多信息: Vikash Chandra 等人,1 型糖尿病基因 TYK2 调节 β 细胞发育及其对干扰素
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