研究确定了通过靶向健康细胞来阻止胰腺癌侵袭的新方法

伦敦玛丽女王大学 Barts 癌症研究所的研究人员发现了一种新的沟通渠道，非癌细胞通过该渠道推动癌细胞侵入胰腺癌。

通过阻断该通路中的一种特定信号分子，称为成纤维细胞生长因子受体 1 (FGFR1)，该团队能够减少实验室中胰腺癌细胞的侵袭。

今天发表在Oncogene上的研究结果可能为开发针对癌细胞与其环境之间的串扰的胰腺癌新治疗方法铺平道路。

沉默癌细胞和健康细胞之间的交流

胰腺癌肿瘤由癌细胞和被癌症劫持的非癌细胞组成。为了生长和扩散，胰腺癌细胞需要通过信号通路与环境中的其他细胞进行交流。阻断这些信号通路以使癌细胞与周围细胞之间的通讯沉默，可以为癌症治疗提供新的方法。

在这项研究中，研究人员对成纤维细胞生长因子 (FGF) 信号通路的作用感兴趣。该途径对于胚胎中的正常组织发育以及伤口修复很重要，但是当它被不当激活时，它会导致许多癌症类型的发展，包括乳腺癌和胰腺癌。

为了研究胰腺癌中的 FGF 信号，研究人员创建了 3D 模型，称为球状体，由胰腺癌细胞和非癌性“星状”细胞在凝胶中共同生长，模拟胰腺中肿瘤的微环境。星状细胞有助于在胰腺肿瘤周围形成致密的纤维化层，称为“基质”，它作为肿瘤周围的物理和化学屏障，限制了癌症治疗的功效。

通过对球体中的细胞进行荧光染色并在显微镜下观察它们，研究小组观察到星状细胞引导癌细胞远离主要细胞簇，从而侵入周围的凝胶基质。

当研究小组将一种药物引入球状体以阻断 FGF 通路的关键化学信使 FGFR1 时，入侵就停止了。令人惊讶的是，研究人员发现 FGFR1 在星状细胞而非癌细胞中被激活，这表明星状细胞是癌症扩散的关键驱动因素。

在正常情况下，FGFR1位于细胞表面。然而，在他们的模型中，研究小组发现 FGFR1 位于引导入侵的星状细胞的细胞核中。

进一步的研究(使用一种称为 ChIP-Seq 的专门方法)表明，一旦进入细胞核，FGFR1 就会附着在细胞的 DNA 上，从而上调一个称为 NRG1 的基因的表达。通过阻止 FGFR1 进入星状细胞的细胞核或通过阻断 NGR1 的表达，可以减少癌细胞的侵袭。

该研究的共同主要作者 Richard Grose 教授说：“我们的研究结果首次强调，星状细胞中的核 FGFR1 通过上调 NGR1 驱动胰腺癌侵袭，并且可能有多种方法可以靶向 FGF 信号减缓癌症扩散的途径。”

探索潜在的新治疗方法

研究小组调查了 FGFR1 药物抑制剂是否可以与其他胰腺癌治疗联合使用以防止癌细胞侵袭。

他们使用阻断 FGFR1 的药物以及标准护理化疗(吉西他滨)和目前正在胰腺癌临床试验(ATRA)中测试的实验性药物治疗 3D 细胞模型。尽管单独或与其他药物联合使用 FGFR1 抑制剂治疗并没有杀死癌细胞，但侵袭显着减少。

该团队在胰腺癌小鼠模型中使用相同的三种药物进行了初步测试。这项初步调查显示，在使用联合疗法治疗后，肿瘤局部侵入胰腺的情况有所减少。

与 Edward Carter 博士共同参与该研究的第一作者 Abigail Coetzee 博士说：“虽然这种方法有助于减缓癌细胞的扩散，但由于它对癌症没有毒性，因此不能用于“作为一种单独的治疗方法。这就是为什么我们在化疗的同时对其进行测试。我们的初步结果肯定令人鼓舞，但在进行临床试验之前还需要做更多的工作。”

该研究的共同主要作者 Hemant Kocher 教授补充说：“胰腺癌的唯一治愈方法是手术，但是胰腺癌细胞局部侵入血管和周围组织使得肿瘤难以切除。想方设法阻止癌症的侵袭和扩散对于改善患者的预后至关重要。”

该团队现在将努力将他们的研究扩展到更大的小鼠模型临床前研究，以确定这项工作是否可以转化为临床试验。

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