MK256是一种新型CDK8抑制剂
Oncotarget 发表了题为“MK256 是一种新型 CDK8 抑制剂，通过下调 STAT 通路在 AML 中具有有效抗肿瘤活性”的新研究 论文。
由于疾病复发，急性髓性白血病 (AML) 是最致命的 AML 形式。细胞周期蛋白依赖性激酶 8 (CDK8) 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族，是治疗 AML 的新兴靶点。MK256 是一种有效的、选择性的、可口服的 CDK8 抑制剂，被开发用于靶向 AML。
在这项新研究中，加州大学旧金山分校和图罗大学的研究人员 Jen-Chieh Lee、Shu Liu、Yucheng Wang、You Liang 和 David M. Jablons 试图研究 MK256 对 AML 的抗癌作用。
“在 CD34+/CD38- 白血病干细胞中，我们发现 MK256 诱导分化和成熟，”研究人员写道。
MK256 的处理抑制了 AML 细胞系的增殖。对抑制作用的进一步研究表明，MK256 不仅下调磷酸化的 STAT1(S727) 和 STAT5(S726)，而且降低了 AML 细胞系中 MCL-1 和 CCL2 的 mRNA 表达。在 MOLM-14 异种移植模型中显示了 MK256 的功效，并且在体内观察到 MK256 处理对磷酸化 STAT1(S727) 和 STAT5(S726) 的抑制作用。
MK256 在 MOLM-14 异种移植模型中的药理动力学研究显示 STAT 通路的剂量依赖性抑制。体外和体内研究均表明 MK256 可有效下调 STAT 通路。对 MK256 的体外 ADME、药理动力学和毒性进行了分析，以评估 MK256 的药物特性。
研究人员总结说：“我们的研究结果表明，MK256 是一种新型 CDK8 抑制剂，具有理想的疗效和安全性，通过调节 STAT 通路，具有成为 AML 有前途的候选药物的巨大潜力。”
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