研究人员发现降低胆固醇的新型口服药物

在他汀类药物之后，下一类用于控制胆固醇的主要药物是 PCSK9 抑制剂。这些高效药物可帮助身体从血液中去除多余的胆固醇，但与可作为口服药物的他汀类药物不同，PCSK9 抑制剂只能注射给药，这为其使用造成了障碍。

现在，大学医院 (UH) 和凯斯西储大学医学院的研究人员进行的一项新研究描述了一种口服小分子药物，可降低 PCSK9 水平并将动物模型中的胆固醇降低 70%。这些发现发表在Cell Reports上，代表了一种以前未被认可的控制胆固醇的策略，也可能影响癌症治疗。

“降低胆固醇是我们延长寿命和保护人们免受心脏病的最重要疗法之一，心脏病仍然是西方世界发病率和死亡率的头号原因，”医学博士 Jonathan S. Stamler 说，他是资深作者， UH 哈灵顿发现研究所所长 Robert S. 和 Sylvia K. Reitman 家族基金会心血管创新特聘教授，以及 UH 和凯斯西储医学院的医学和生物化学教授。

“到目前为止，他汀类药物只能降低胆固醇。我们认为这是一种药物类别，代表了一种降低胆固醇的新方法，一种打击 PCSK9 的新方法。”

研究结果

胆固醇调节的核心是 LDL 受体，它位于肝细胞表面并从血液中清除胆固醇，从而降低血清水平。血流中的 PCSK9 通过标记它们进行降解来控制 LDL 受体的数量。因此，抑制 PCSK9 的药物会增加去除胆固醇的 LDL 受体的数量。

一氧化氮是一种已知可以通过扩张血管来预防心脏病发作的分子。在这项新研究中，Stamler 及其同事表明，一氧化氮还可以靶向并抑制 PCSK9，从而降低胆固醇。他们发现了一种小分子药物，可以增加PCSK9 的一氧化氮失活。用这种药物治疗的小鼠显示低密度脂蛋白“坏”胆固醇减少了 70%。

超越胆固醇致癌

除了影响胆固醇代谢领域外，这些发现还可能影响癌症患者，因为新出现的证据表明靶向 PCSK9 可以提高癌症免疫疗法的疗效。

“PCSK9 不仅针对 LDL 受体进行降解，它还介导淋巴细胞上 MHC 1 的降解，淋巴细胞用于识别癌细胞，”Stamler 说。“PCSK9 有效地阻止淋巴细胞识别癌细胞。因此，如果抑制 PCSK9，就可以增强机体的癌症监测能力。有一天可能会有机会应用这些新药来满足这一需求。”

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