新的血友病见解可以减少或消除未来的副作用

针对用于治疗血友病 A(出血性疾病)的因子 VIII 的免疫反应受到抗原呈递细胞微环境的影响。这是 IMC 克雷姆斯应用科学大学克雷姆斯生物分析研究所与国际制药公司武田合作开展的一项科学研究的结果，该研究最近发表在《免疫学前沿》杂志上。

在这项研究中，使用细胞培养模型来研究微环境对抗原呈递细胞中因子 VIII 摄取和加工的影响。观察到的蛋白质加工变化可能对 FVIII 的免疫反应产生深远影响。新数据为未来 FVIII 疗法的开发提供了基础，这些疗法可在患者中引起最小的免疫反应。

血友病 A 是一种遗传性出血性疾病，由血液中缺乏或缺乏活性凝血因子 VIII (FVIII) 引起。因此，患者接受 FVIII 替代疗法治疗。

这种疗法的一个主要并发症是在 30% 的患者中出现了中和免疫反应，从而使施用的 FVIII 无效。为什么有些人会出现这种并发症，而另一些人却能幸免，目前尚不清楚——而由 Christian Lubich 博士领导的 Takeda 和 IMC Krems 的研究小组正是着手解决这个问题。

不良免疫反应

“我们的细胞培养研究的实验设计，”Lubich 博士说，“旨在更仔细地观察不同免疫细胞在 FVIII 给药的背景下的反应，从而更好地了解潜在的过程。”

事实上，研究数据表明特定免疫细胞(所谓的抗原呈递细胞 (APC))摄取 FVIII 期间的特定微环境与这些细胞在其细胞表面呈递的 FVIII 蛋白(抗原)之间存在重要联系。根据微环境，这些表面蛋白的组成不同，因此也会影响随后激活的 CD4+T细胞的特异性，部分导致不需要的中和免疫反应。

新技术

为了验证体内数据的相关性，现在对人体进行后续研究将很有用。Lubich 博士和他在克雷姆斯生物分析研究所的团队已经有了一个想法，基于一项有前途的新技术：“免疫肽组学是一种开创性的方法，用于研究抗原呈递细胞呈递的蛋白质的组成和动力学，借助于质谱分析。”

“例如，这种方法可用于确定病原体、肿瘤细胞的肽，或者在这种情况下，用于引发免疫反应的生物治疗剂。因此，该平台不仅有助于更好地了解药物的不良反应免疫系统对生物治疗药物的影响，但也将能够识别重要的抗原以开发免疫疗法。”

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