疑似胰腺癌发病的新基因罪魁祸首
VCU Massey 癌症中心的新研究指出，先前未识别的基因失活可能是胰腺癌发展的罪魁祸首。最近发表在Cell Reports上的研究结果可能会改变对这种致命疾病的科学理解，并为新疗法的建立提供信息。
这些发现对胰腺导管腺癌 (PDAC) 的靶向治疗具有重要意义，PDAC 占所有胰腺肿瘤的绝大多数，是全球癌症相关死亡的第四大原因。当疾病已经无法手术并且没有有效的治疗方法时，大多数患者被诊断为晚期。
广泛的研究表明， KRAS 基因的突变在胰腺癌的形成和发展中起着巨大的作用。大约 85-90% 的胰腺肿瘤具有 KRAS 突变。
“鉴于其在疾病早期的高发病率，KRAS 的突变激活被假设为胰腺癌的关键遗传驱动因素，”研究通讯作者、癌症生物学研究项目负责人 Azeddine Atfi 博士说。拥有梅西大学癌症研究的 Mary Anderson Harrison 特聘教授职位。
然而，有相当一部分(约 10-15%)的 PDAC 肿瘤具有传统 KRAS 突变的偏移，其特征为“野生型 KRAS”。这表明，在许多情况下，替代遗传驱动因素是导致癌症发展的原因。
Atfi 的新研究表明，NF1 的失活——一种被称为 Neurofibromin-1 的基因，具有天然的肿瘤抑制功能——可能有助于胰腺癌的发生，或者与 KRAS 协同作用，增强其致癌特性，甚至在 KRAS 基因发生任何突变之前，与 TP53 合作，TP53 是人类恶性肿瘤中最失活的肿瘤抑制基因。
Atfi 和他的合作者确定，在没有 KRAS 突变的小鼠中去除 NF1 直接导致胰腺肿瘤的早期发育阶段，但也增强了 KRAS 在突变小鼠中的癌症驱动功能。
“我们发现 NF1 的基因失活显着加速了 KRAS 介导的胰腺癌的形成和进展，”Atfi 说，他也是 VCU 医学院生物化学和分子生物学系的教授。“这项研究提出了一种挑衅性的可能性，即在突变的 KRAS 胰腺肿瘤中靶向 NF1 可能会产生可被用于治疗优势的漏洞。”
此外，研究人员观察到 NF1 和 p53 之间存在很强的关联，p53 是另一种以抑制肿瘤功能而广为人知的蛋白质。他们发现，无论 KRAS 基因是否发生任何突变，NF1 和 p53 的同时失活与胰腺癌的生长直接相关。
“NF1 和 p53 的联合失活代表 PDAC 中的替代起始事件的概念为未来确定胰腺癌 的新型靶向治疗方案提供了一个前所未有的平台，”Atfi 说。
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