将capivasertib添加到氟维司群可改善激素受体阳性乳腺癌的无进展生存期
在对芳香化酶抑制剂耐药的激素受体(HR) 阳性、HER2 阴性肿瘤患者中，在 III 期 CAPItello- 291 临床试验，根据 2022 年 12 月 6 日至 10 日举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的结果。
HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的一线治疗通常是内分泌治疗——例如芳香酶抑制剂，它可以阻止雌激素的产生——以及 CDK4/6 抑制剂，它可以阻止细胞周期。然而，最终大多数肿瘤对这些疗法产生了耐药性，进一步治疗的选择受到限制。
“CDK4/6 抑制剂治疗进展后，进一步单独给予内分泌治疗的疗效相对较低，”医学博士、医学博士、伦敦癌症研究所分子肿瘤学教授兼内科肿瘤学家 Nicholas Turner 说。在皇家马斯登 NHS 信托基金会，他提出了这项研究。“我们需要为这些患者提供新的治疗方案。”
许多 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌在 AKT 通路基因(如 AKT、PIK3CA 和 PTEN)中也存在遗传改变，这些基因促进肿瘤生长并与内分泌耐药性的发展有关。Turner 说，虽然 PI3K 抑制剂 alpelisib (Piqray) 于 2019 年获得食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 PI3K 突变乳腺癌患者，但仍需要更多针对该通路的治疗方法。
Turner 及其同事进行了 III 期 CAPItello-291 试验，以确定将潜在的一流 AKT 抑制剂 capivasertib 添加到氟维司群中是否会改善肿瘤对芳香化酶抑制剂产生耐药性的 HR 阳性乳腺癌患者的预后。研究人员随机分配 355 名患者接受 capivasertib 加氟维司群治疗，353 名患者接受安慰剂加氟维司群治疗。
接受 capivasertib 加氟维司群治疗的患者的中位无进展生存期为 7.2 个月，而接受安慰剂加氟维司群治疗的患者为 3.6 个月。这相当于接受 capivasertib 加氟维司群治疗的患者的疾病进展风险降低了 40%。接受 capivasertib 加氟维司群治疗的患者的客观缓解率为 22.9%，而接受安慰剂加氟维司群治疗的患者的客观缓解率为 12.2%。
总体而言，分配接受治疗的患者中有 41% 患有带有 AKT 通路突变的肿瘤。在接受 capivasertib 联合氟维司群治疗的 AKT 通路突变患者中，中位无进展生存期为 7.3 个月，客观缓解率为 28.8%。在接受安慰剂加氟维司群治疗的 AKT 通路突变患者中，中位无进展生存期为 3.1 个月，客观缓解率为 9.7%。
在接受 capivasertib 加氟维司群治疗的患者中，最常见的 3 级或更高级别不良事件是皮疹 (12.1%)、腹泻 (9.3%) 和高血糖 (2.3%)。在接受 capivasertib 加氟维司群的患者中，因不良事件停药的比例为 13%，在接受安慰剂加氟维司群的患者中为 2.3%。特纳说，不良事件概况是可控的，并且与之前研究的数据一致。
“无进展生存期的改善以及相对耐受良好的副作用非常令人鼓舞，”特纳说。“我们希望 capivasertib 将成为癌症在接受内分泌治疗后进展的患者的新治疗选择。”
本研究的局限性包括不成熟的总体生存数据。
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