用于早期预测CART细胞疗法反应的新生物标志物

MedUniVienna研究小组发现了一种用于CAR-T细胞疗法临床反应的高效生物标志物，描述了最佳使用这种新疗法治疗淋巴瘤的先决条件。目前的研究结果是优化这种有前途的疗法的重要一步。这项研究的结果最近发表在《免疫学前沿》杂志上。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤形式(非霍奇金淋巴瘤)。现在的5年生存率在55%到64%之间。然而，疾病早期复发或对联合抗体化疗无反应的患者预后更差。

近年来，出现了一种对受影响的人非常有效的新疗法：CAR-T细胞。对于这种疗法，人体自身的淋巴细胞被取出，配备了对淋巴癌细胞具有特异性的嵌合T细胞受体(CAR=嵌合抗原受体)，扩增后返回患者体内。由于嵌合T细胞受体的表达，T细胞变成了杀伤细胞，在最好的情况下，可以永远消除患者体内的淋巴癌细胞。尽管当CAR-T细胞对淋巴瘤细胞产生反应并能够长期存活时，这种疗法可能非常有效;不幸的是，它并不适用于所有患者。

在他们的临床研究中，科学家们从CAR-T细胞生产的起源点开始：患者自身T淋巴细胞(T细胞)的性质。在此过程中，他们发现淋巴瘤患者往往存在T淋巴细胞缺乏症(T细胞淋巴细胞减少症)。由于淋巴细胞减少通常伴随着“耗尽”T细胞的增加，因此这项研究开始测量这些细胞的数量。事实上，在一部分患者中发现耗竭的T细胞显着增加。这种耗尽的T细胞通常只存在于患有慢性炎症的患者身上。

有了这些观察结果，由NinaWorel(输血医学)和UlrichJäger(血液学)领导的研究团队与WinfriedPickl的团队(免疫学研究所)合作，为将患者群体分为高危和低危患者奠定了基础对CAR-T细胞疗法有反应的可能性很低。

“我们的研究表明，T细胞的性质对于CAR-T细胞的产生有多么重要，而且在相当大比例的患者中可以发现耗尽的T细胞，这对随后的CAR-T细胞治疗造成了问题，”研究说领导人温弗里德·皮克尔。

“我们对用作生产CAR-T细胞起始材料的不同耗竭T细胞的作用模式的观察表明，分化程度对直接杀死癌细胞没有负面影响。CAR-T细胞，但它确实对白血病细胞依赖性生长和CAR-T细胞的因子产生有负面影响。这表明耗尽的CD27-CD28--CAR-T细胞可能无法持续存在患者需要更长的时间，这可能会限制其长期疗效。”

总之，Pickl指出，“白细胞去除术时分化(耗尽)CD3+CD27-CD28--T细胞的低频率代表了一种新的血液生物标志物，甚至可以在CAR-T细胞生产和输注开始之前使用并预测患者对CAR-T细胞治疗的反应。在CAR-T细胞生产开始之前从白细胞去除术产品中去除此类细胞可以显着提高治疗的成功率，即使是在初始情况不利的患者中也是如此。”

更多信息：NinaWorel等人，

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