研究揭示了神经性疼痛的机制可能有助于开发特定的治疗方法

神经性疼痛是一种慢性疼痛，主要是由于糖尿病、关节炎等代谢性疾病或某些化疗药物的副作用导致神经系统受损所致。据信，它会影响 3% 到 15% 的人口，具体取决于国家/地区，但尚无特定药物。目前使用的药物最初是为治疗其他疾病而设计的，例如癫痫或抑郁症。

然而现在，经过十年的研究，一组巴西科学家成功地描述了与神经性疼痛的产生相关的机制，开启了他们寻找能够作用于相关代谢途径的药物的探索新阶段并指出了开发靶向疗法的途径。

该研究揭示了存在于脑膜(覆盖中枢神经系统的膜)中的树突状细胞通过犬尿氨酸代谢途径的增加在神经性疼痛中发挥的作用。

该途径负责维生素 B3(色氨酸)生产所必需的氨基酸代谢，并在免疫反应组织等各种生理过程中发挥重要作用。例如，先前的研究已经发现犬尿氨酸产量增加与抑郁症和其他精神疾病的发展之间存在联系。

在这项研究中，科学家们发现，当由酶IDO1(吲哚胺 2,3-双加氧酶 1)启动的犬尿氨酸通路被药物或基因阻断时，神经性疼痛就会消失。一篇报告结果的文章发表在《临床研究杂志》上。

“这是一项非常漫长的研究，因为我们想深入探索可能涉及的所有机制。它需要在巴西和国外与领先的专家合作，例如 Andrew Mellor]，世界上最重要的 IDO 专家之一。我们获得的结果提供了开发新型化合物以阻断该通路的前景。我们相信该通路的抑制剂可以在控制神经性疼痛中发挥关键作用，”Thiago Mattar Cunha，文章的最后一位作者告诉 Agência FAPESP。

根据 Mattar Cunha 的说法，这一发现开辟了一个以前未开发的研究领域，即脑膜在疼痛产生中的作用。

炎

先前的研究已经表明，犬尿氨酸通路的形成取决于多种酶，但主要取决于 IDO1，它与疼痛有关。由于 IDO1 在病理过程中被促炎细胞因子诱导，尤其是在炎症过程中，研究人员假设导致神经性疼痛的神经炎症可能会增加 IDO，从而提高这些神经毒性或神经刺激性代谢物的水平。

“我们使用各种工具来证明和阐明这些酶和其他产品在神经性疼痛中所起的作用，”Mattar Cunha 说。“我们以小鼠为模型，发现缺乏这些酶或酶受到抑制的动物的神经性疼痛会减轻。然后我们着手了解其机制。”

在这篇文章中，研究人员解释说，他们使用了“一种成熟的周围神经损伤引起的神经性疼痛模型”，称为保留神经损伤模型，并激活了脊髓小胶质细胞(一种涉及中枢神经系统的细胞)在免疫反应中)。在脊髓中，犬尿氨酸被星形胶质细胞代谢，谷氨酸能受体被激活。

“我们首次表明，当周围神经受损时，免疫细胞会渗入保护脊髓和背根神经节的脑膜，产生引起或维持疼痛超敏反应的介质。IDO1 及其代谢物就是在这个过程中产生的。我们表明这些代谢物主要来自脑膜中的树突状细胞，引起超敏反应并放大谷氨酸能通路，谷氨酸能通路的受体在慢性疼痛中起着重要作用，”Mattar Cunha 说。

他补充说，虽然这项研究使用了涉及身体神经损伤的疼痛模型，但这种机制在其他神经病变中是相似的，例如由 HIV 和其他病毒引起的传染病。

研究人员现在正在寻求与制药公司或其他中心的合作伙伴关系，以合作研究可以针对该机制并抑制神经性疼痛的分子和药物。

包括 Mattar Cunha 在内的 CRID 科学家和哈佛大学的研究人员于2021 年 12 月在《自然神经科学》杂志上发表的一篇文章表明，炭疽毒素的一种非致命成分具有很强的镇痛能力，可以直接作用于疼痛信号神经元。

炭疽毒素是由炭疽杆菌产生的，这种细菌的孢子会导致皮肤溃疡和呼吸系统问题，从而在数小时内导致死亡。研究人员得出结论，该成分与痛觉神经元中的受体结合，因此可以用作载体，将其他止痛物质输送到神经细胞中。

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