CAR T细胞疗法可以消除手术遗漏的肿瘤细胞

根据宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院研究人员的一项临床前研究，CAR T 细胞疗法是一种重新编程患者自身免疫细胞以攻击血癌的方法，可能会提高实体瘤手术的有效性。

在今天发表在《科学进展》杂志上的这项研究中，研究人员在部分肿瘤切除后将一种含有人类 CAR T 细胞的特殊凝胶应用于小鼠的手术伤口。他们发现，在几乎所有情况下，CAR T 细胞显然都消除了残留的肿瘤细胞——让小鼠在它们本来会死于肿瘤复发的情况下存活下来。

当实体瘤癌症尚未扩散时，手术可以治愈。然而，外科医生通常很难辨别肿瘤的终点和健康组织的起点。因此，对于许多癌症类型，由于残留的微观肿瘤细胞而导致的术后复发很常见。解决这个问题的一种可能方法是在肿瘤切除后立即对剩余的组织边缘进行抗肿瘤治疗，以杀死任何残留的肿瘤细胞。在这项研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员使用 CAR T 细胞测试了这种方法。

“随着我们继续推进 CAR T 细胞疗法，寻找用于实体瘤的应用是一个主要目标，”该研究的资深作者、免疫疗法理查德·W·瓦格 (Richard W. Vague) 教授兼细胞免疫疗法中心主任卡尔·朱恩 (Carl June) 医学博士说。在 Penn Medicine 的艾布拉姆森癌症中心。“基于这项研究的有希望的结果，我们的同事计划对局部晚期乳腺癌患者进行临床试验。”

CAR T 细胞是 T 细胞——一种强大的免疫细胞——被设计为靶向特定蛋白质。所有已获准用于临床的 CAR T 疗法都针对在癌细胞上发现的蛋白质。通常，T 细胞是从患者的血液中采集的，在实验室中进行改造，然后放回患者体内作为“活体药物”发挥作用。

June 和宾夕法尼亚大学的同事帮助开发和测试了 2017 年食品和药物管理局批准的首个 CAR T 疗法。现在有六种获批的针对多种血癌的 CAR T 细胞疗法，为已经没有常规选择的患者带来了新的希望。

到目前为止，实体瘤一直是 CAR T 治疗更难的目标，部分原因是肿瘤体积和肿瘤抗免疫防御。然而，另一组研究人员在去年的一项研究中表明，在脑癌小鼠模型中，CAR T 细胞可能有助于完成更有限的手术后清除残留癌细胞的任务。

在这项新研究中，June 及其同事尝试用同样的方法对抗其他两种癌症类型：缺乏所有三种主要乳腺癌标志物的三阴性乳腺癌，以及最常见的胰腺癌类型人类胰腺导管癌。众所周知，这两种实体瘤都难以治愈。

CAR T 细胞被设计成归巢于蛋白质间皮素，这是实验中两种类型肿瘤细胞的表面标记。如果没有 CAR T 细胞和纤维蛋白凝胶，剩余的肿瘤组织会生长，小鼠会在大约七周内死亡。然而，使用凝胶后，20 只小鼠中有 19 只的残留肿瘤组织迅速消失，并且这些动物在观察期的剩余时间内没有出现伤口愈合并发症或其他明显的副作用。

进一步的实验表明，靶向间皮素的 CAR T 细胞在静脉注射后有可能攻击带有该蛋白质标记的健康细胞，与直接将细胞注射到血液中相比，局部注射 CAR T 细胞可降低毒性。

“这项研究证明了 CAR T 作为实体瘤手术附加疗法的前景，”June 说。“我们还认为，除了 CAR T 细胞之外，这种方法还可以扩展到提供其他细胞疗法和抗癌药物，从而有可能进一步提高抗肿瘤效果。”

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