肥胖使抗乳腺癌基因的工作变得更加困难

发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上的一项新研究发现，在患有 BRCA 基因突变的女性中，高体重指数 (BMI) 与乳腺细胞中更多的 DNA 损伤有关。具体而言，该研究发现，BMI 升高与上皮组织 DNA 的更多损伤有关。他们还发现了损伤与雌激素产生增加以及与肥胖相关的激素(如瘦素和胰岛素)之间的联系。

主要作者 Priya Bhardwaj 博士 Weill Cornell Medicine 的候选人和她的团队对从 69 名具有突变 BRCA1 和 BRCA2 基因的个体收集的培养的健康乳腺组织进行了研究。样本被归类为来自体重较轻(BMI < 25 kg/m 2，n = 43)或超重/肥胖(BMI ≥ 25.0 kg/m 2，n = 26)的供体。

在实验室中，他们发现他们可以通过阻断雌激素生物合成或使用药物氟维司群来减弱雌激素受体活性，从而降低 BMI 升高对上皮细胞 DNA 损伤的影响。研究人员还发现，抑制组织中的瘦素和胰岛素信号可以减少 DNA 损伤，说明肥胖、激素活性和上皮细胞 DNA 健康之间存在潜在的因果关系。由于受损的 DNA 已被认为是癌症发展的一个因素，该研究强调了风险的重要加速器，并暗示了可能的药物缓解措施。

乳腺癌基因

BRCA1 和 BRCA2 基因是一对动态组合，每个人都有自己的版本。BRCA 基因协同工作，通过促进无突变细胞分裂和修复细胞中的 DNA 损伤来保护人们免于患上某些癌症。有效地防止错误被受损细胞复制，可以防止癌性肿瘤的形成。这些基因的突变通常与乳腺癌有关，以至于不幸的是，它们以它们通常努力抑制的疾病命名。

有数以万计的 BRCA 变体，其中大部分都能很好地发挥作用，修复 DNA 并使我们远离肿瘤。然而，这些基因的某些变体会增加修复错误的风险。一个糟糕的 DNA 修复工作可能很快变成一个突变的细胞，其细胞信号基因不完整，导致突变的组织食欲不受控制，无视周围组织停止生长的要求，成为肿瘤和癌症诊断。

由 Bhardwaj 领导的这项研究表明，除了与癌症相关的 BRCA 变体可能造成的不良修复工作外，BMI 升高的人由于损伤机制增加而面临更大的需要修复的风险。研究人员建议，保持较低的体重或针对雌激素或代谢功能障碍进行药物治疗，可能会降低这个已经高危人群患乳腺癌的风险。

该研究还包括对小鼠的额外实验。在该实验中，小鼠在 28 周内被喂食高脂肪或低脂肪饮食。在那个侧面实验中，与低脂肪喂养的小鼠相比，高脂肪喂养的小鼠乳腺 DNA 损伤增加。到监测期结束时，发现高脂肪喂养组患乳腺肿瘤的可能性高 16.5%。

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