慢性疲劳综合征与微生物组的明显变化有关
在过去三年中，与长期影响的出现导致人们越来越关注具有类似特征和症状的疾病——肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS)。8月<>日发表在Cell Host & Microbe杂志上的两项研究正在仔细研究ME / CFS，因为它与微生物组和微生物物种产生的代谢物有关。
两项研究都发现，ME / CFS与已知产生丁酸脂肪酸的微生物的胃肠道微生物组中水平降低有关。这些微生物组破坏可以部分解释ME / CFS患者的免疫系统如何被破坏。
“重要的是要注意，这项研究显示了这些微生物组变化与ME / CFS之间的相关性，而不是因果关系，”杰克逊实验室副教授，两篇论文之一的资深作者Julia Oh说。“但这些发现是许多其他机制实验的前奏，我们希望做这些实验来更多地了解ME / CFS及其根本原因。
“这项研究表明，ME / CFS患者肠道生态失调存在强大的细菌特征，”哥伦比亚大学助理教授，另一篇论文的资深作者Brent L. Williams说。“它有助于扩大这一不断增长的研究领域，查明影响数百万人生活质量的慢性疾病中微生物组的结构和功能紊乱。
ME/CFS 是一种慢性、复杂和全身性疾病，与神经、免疫、自主神经和能量代谢功能障碍相关。几十年来，人们一直认识到这一点，但其原因仍然知之甚少。与长期COVID一样，在大多数情况下，人们认为它是由接触病毒或其他传染因子引发的。
使ME / CFS难以研究的一件事是，它往往是异质性的 - 并非所有患有这种疾病的人都有相同的病史或症状。两个研究小组都表示，这就是为什么进行这样的研究来分析大量患者的数据很重要的原因。微生物组最近已成为ME / CFS的潜在贡献者和生物标志物，因此研究非常重要。
Oh的研究使用霰弹枪宏基因组学来比较短期ME / CFS(定义为过去四年内诊断的患者;74名患者)和长期ME / CFS(定义为症状超过10年的人;75名患者)以及79名年龄和性别匹配的健康对照者的微生物组样本。研究人员还研究了参与者的血浆样本。这些患者正在犹他州盐湖城的贝特曼霍恩中心接受治疗，该中心与杰克逊实验室的成员有着长期的合作。
分析表明，患有短期疾病的患者在多样性方面对其微生物组进行了许多变化。最值得注意的是，他们消耗了已知是丁酸盐生产者的微生物。丁酸盐对于保护肠道屏障的完整性很重要，并且已知在调节免疫系统中起着重要作用。
相比之下，那些患有长期疾病的人的肠道微生物组已经重建，并且与健康对照组更相似。然而，这些参与者在血浆中积累了许多代谢物的变化，包括许多与免疫系统有关的变化。与健康对照组相比，它们在某些类型的免疫细胞水平上也存在差异。
图形摘要。学分：细胞宿主和微生物 (2023)。DOI： 10.1016/j.chom.2023.01.004
威廉姆斯的研究使用霰弹枪宏基因组测序来观察106名ME / CFS患者的微生物组和91名健康对照组，这些对照组与年龄，性别，地理位置和社会经济地位相匹配。这项研究由一个跨学科、多机构的研究小组ME/CFS解决方案中心进行，并从五个不同的地点招募了患者，这有助于控制可能存在于不同地理区域的微生物组差异。
这项研究还研究了粪便中微生物物种的水平。它不包括血浆分析，尽管该小组已经在其他地方发表了他们队列的血浆代谢组学分析。它确实观察了粪便中的代谢物，这表明ME / CFS中丁酸盐代谢物的水平降低。
哥伦比亚大学团队的研究发现，疲劳症状的严重程度与特定种类的肠道细菌水平之间存在显着关系 - 特别是产生丁酸盐的细菌Faecalibacterium prausnitzii。它还揭示了粪便中细菌的总体负荷较高，以及ME / CFS患者细菌物种之间相互作用的干扰。
在这些发现可以直接应用于新疗法之前，还需要更多的研究，但研究人员表示，这些发现将有助于开发新的诊断工具，并可能有助于开发更好的动物模型。
“虽然这些发现并没有明确证明微生物组紊乱与症状之间的因果关系，但这些微生物组 - 症状关系为未来的治疗试验提供了潜在的可操作，可操纵的目标，”威廉姆斯说。“这些试验可能侧重于饮食，益生菌，益生元或合生元干预，并可以提供肠道细菌影响慢性症状表现的直接证据。
Oh指出，她未来的研究将有助于根据疾病的特征进一步细分患者，包括那些经常与ME / CFS相关的疾病 - 如肠易激综合征和神经炎症性疾病。“这将有助于我们确定与这种疾病相关的特定微生物和代谢组学因素，”她说。
威廉姆斯计划进一步研究他在动物模型中的发现。“一个可处理的小鼠模型来研究ME / CFS中发现的肠道微生物组紊乱，将为评估因果假设，机制和治疗方法提供重要工具，”他说。
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