研究人员将27种遗传变异与多动症联系起来

为什么有些人会得多动症，而另一些人则不会?多动症的种子在生命的早期或子宫内播种了多久?

奥胡斯大学的研究人员在一项大型研究中更接近回答这个问题，该研究刚刚发表在Nature Genetics上。

研究人员与国家和国际合作伙伴一起，研究了38，691名ADHD患者和186，843名ADHD患者的27多万个遗传变异。通过这种方式，已经有可能识别出常见神经发育障碍的<>种遗传风险变异。

风险基因在大脑和神经元中表达

这项研究是开创性的，特别是因为它发现的风险变异是以前研究确定的两倍多。

术语“遗传变异”是指DNA密码中的特定变异 - 在这种情况下，在ADHD患者中比在没有诊断的人中更频繁地观察到的变异。例如，DNA中的变异会影响基因的表达程度，进而影响基因编码的蛋白质量。

通过将遗传变异(即DNA变异)与特定基因联系起来，研究人员获得了关于哪些组织和细胞类型在ADHD患者中特别受影响的新知识。该研究基于丹麦iPSYCH队列，冰岛deCODE Genetics和精神病基因组学联盟的数据。

随后，研究人员将结果与不同组织，细胞类型和大脑发育阶段的基因表达的现有数据相结合，他们发现参与ADHD的基因在广泛的脑组织中和大脑发育早期具有特别高的表达水平 - 实际上已经在胚胎阶段。

“这强调ADHD应该被视为一种大脑发育障碍，这很可能受到对大脑早期发育有重大影响的基因的影响，”奥胡斯大学生物医学系的Ditte Demontis教授说，他是该研究的第一作者。

此外，研究人员发现，增加ADHD风险的遗传学尤其会影响神经元中表达的基因，尤其是多巴胺能神经元。

“这很有趣，因为多巴胺在大脑中的奖励反应中起作用，并且因为ADHD药物的一种常用形式通过增加不同大脑区域中多巴胺的浓度起作用。我们的研究结果表明，ADHD患者大脑中多巴胺的不平衡部分归因于遗传风险因素，“Ditte Demontis说。

与注意力和短期记忆力下降有关

教授说，ADHD受到许多常见遗传变异的影响，每种变异都会略微增加风险。

事实上，在先进的统计模型的帮助下，研究人员估计大约有7，300种常见的遗传变异会增加患ADHD的风险。特别有趣的是，这些变异中的绝大多数(84-98%)也对其他精神障碍有影响，例如自闭症，抑郁症和精神分裂症。

以前已经表明，ADHD的风险变异会影响一个人的认知能力。

为了进一步调查这一点，研究人员分析了一个独立数据集的数据，该数据集由4，973名接受过广泛神经认知测试的人组成。通过使用来自哪些变异增加ADHD风险的新研究的信息，他们在独立数据集中发现，个体基因组中ADHD风险变异的增加与阅读和数学能力下降，注意力减少和短期记忆减少有关。

“这些结果增加了我们对ADHD生物学机制的了解，它们指出了ADHD所涉及的特定基因，组织和细胞类型。这些知识可以作为进一步研究疾病机制和确定新药物靶点的起点，“Ditte Demontis解释说。

她强调，这项研究必须跟进。

“我们只绘制了影响ADHD的常见变体的一小部分 - 可能存在的27，7种变体中的300种。因此，需要进行更大规模的遗传研究，“她说。

国际跨学科合作是前进的方向

大型国际合作对于确定精神疾病和神经发育障碍的遗传原因至关重要，因为要做到这一点，需要对数万或数十万患有这些疾病的人进行研究。就像目前的ADHD研究一样，通常有100名或更多的研究人员参与其中，具有不同的专业领域，如遗传学，精神病学，心理学，分子生物学，统计学，生物信息学和计算机科学。

“为了更多地了解遗传和生物学机制，重要的是要进行更大规模的研究，涉及更多的ADHD患者，”奥胡斯大学生物医学系的Anders Børglum教授说，他是该研究的最后一位作者，也是丹麦iPSYCH项目的研究主任之一。

“但同样重要的是，要进行研究，重点是确定遗传风险变异如何扰乱脑细胞(神经元)中的生物过程，以及它们在大脑中相互连接和交流的方式。对于后者，脑细胞和大脑的早期发育阶段，即所谓的迷你大脑或大脑类器官，目前正在接受检查，“他说。

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