卡路里限制减缓健康成年人的衰老速度

在一项此类随机对照试验中，由哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院巴特勒哥伦比亚衰老中心领导的国际研究小组表明，热量限制可以减缓健康成年人的衰老速度。CALERIE干预减缓了使用DunedinPACE算法从参与者的血液DNA甲基化测量的衰老速度(Pace of Aging，C来自Epigenome)。对但尼丁PACE的干预效果代表衰老速度减缓了2-3%，在其他研究中，这意味着死亡风险降低了10-15%，这种效果类似于戒烟干预。研究结果在线发表在《自然老龄化》杂志上。

“在蠕虫，苍蝇和小鼠中，卡路里限制可以减缓衰老的生物过程并延长健康寿命，”资深作者Daniel Belsky博士说，他是哥伦比亚梅尔曼学院流行病学副教授，也是哥伦比亚巴特勒衰老中心的科学家。“我们的研究旨在测试卡路里限制是否也会减缓人类的生物衰老。

CALERIE 2期随机对照试验是有史以来第一次研究长期卡路里限制对健康，非肥胖人群的影响。该试验将三个地点的220名健康男性和女性随机分配到25%的卡路里限制或正常饮食两年。CALERIE 是“减少能量摄入的长期影响的综合评估”的首字母缩写词。

为了测量CALERIE试验参与者的生物衰老，Belsky的团队分析了在干预前基线以及随访12个月和24个月后从试验参与者收集的血液样本。“人类寿命很长，”贝尔斯基解释说，“所以在我们看到与衰老相关的疾病或生存的差异之前，跟踪它们是不切实际的。相反，我们依靠开发的生物标志物来衡量研究期间生物衰老的速度和进展。研究小组分析了从白细胞中提取的DNA上的甲基化标记。DNA甲基化标记是DNA序列上的化学标签，调节基因的表达，并且已知会随着年龄的增长而变化。

在初步分析中，Belsky及其同事专注于DNA甲基化数据的三次测量，有时被称为“表观遗传时钟”。前两个，PhenoAge和GrimAge时钟，估计生物学年龄，或一个人的生物学看起来“正常”的实际年龄。这些措施可以被认为是“里程表”，提供一个人经历了多少衰老的静态测量。研究人员研究的第三个指标是DunedinPACE，它估计衰老的速度，或生物随时间恶化的速度。但尼丁PACE可以被认为是一个“速度表”。

“与DunedinPace的结果相反，干预对其他表观遗传时钟没有影响，”哥伦比亚巴特勒衰老中心的研究科学家，该研究的共同主要作者Calen Ryan博士指出。“结果的差异表明，像DunedinPACE这样的动态'衰老速度'措施可能比静态生物年龄的测量对干预的影响更敏感。

我们的研究发现有证据表明卡路里限制减缓了人类衰老的速度，“瑞安说。“但卡路里限制可能并不适合所有人。我们的研究结果很重要，因为它们提供了随机试验的证据，表明减缓人类衰老是可能的。它们还让我们了解了我们在干预试验中可能寻找的各种效果，这些干预措施可以吸引更多人，例如间歇性禁食或限时进食。

目前正在对试验参与者进行随访，以确定干预措施是否对健康老龄化有长期影响。在其他研究中，较慢的但尼丁PACE与心脏病，中风，残疾和痴呆的风险降低有关。“我们对CALERIE干预的遗留影响的研究将测试在试验期间观察到的短期影响是否转化为与衰老相关的慢性疾病或其风险因素的长期减少，”资深科学家和CALERIE研究员Sai Krupa Das说。

DunedinPACE由杜克大学和奥塔哥大学的Daniel Belsky及其同事开发。为了开发DunedinPACE，研究人员分析了Dunedin纵向研究的数据，这是一项具有里程碑意义的人类发育和老龄化出生队列研究，跟踪了1000-1972年在新西兰但尼丁出生的73人。研究人员首先分析了19年随访中20种生物标志物的变化率，以得出衰老速度的单一综合测量。接下来，研究人员使用机器学习技术将这种20年的衰老速度提炼成单时间点DNA甲基化血液测试。DunedinPACE算法的值对应于单个日历年中经历的生物衰老年限，从而提供了衰老速度的衡量标准。

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