全外显子组测序鉴定出新型罕见皮肤突变基因

丑角鱼鳞病 (HI) 是一种严重的遗传性皮肤病，其特征是新生儿全身皮肤上出现厚厚的白色、棕色或深棕色斑块。HI 的发病率很低，每 300,000 名活产婴儿中只有 1 人，但在皮肤病中死亡率最高。它是由 ABCA12 基因突变引起的，该基因编码一种参与运输形成皮肤屏障所必需的脂质的蛋白质。这种蛋白质短缺导致表皮屏障变弱。

最近由华大基因邱博士合着的一项研究发表在 Frontiers in Pediatrics 上，涵盖了越南广宁妇产科儿科医院早产婴儿的案例，出生体重 2.2 公斤，覆盖着厚板-就像鳞片被暗红色的皮肤裂缝分开，然后被诊断出患有 HI 障碍。

出生后五天，孩子因严重感染、其他 HI 相关症状、呼吸困难被转移到越南国立儿科医院，并在 15 小时后死亡。

该婴儿有一个早产 8 个月的姐姐，她在 2.5 周大时也死于 HI 症状，还有一个在妊娠 12 周时死产的兄弟。他还有两个哥哥和一个妹妹，身体健康。在患者身上收集了用于全外显子组测序(WES)的血液样本，以找出疾病的原因。

全外显子组测序结果显示纯合子突变(c.6353C > G，p.S2118X)导致截短的 ABCA12 蛋白，这在 HI 病例中很常见。形成的蛋白质严重功能失调，这是导致患者出现严重表型的原因。在之前的研究和数据库(1,000 Genome、gnomAD、NCBI、HGMD、UCSC、ExAc 和 NHLBI)中尚未报告突变 c.6353C > G (p.S2118X) 。该突变已在登录号为 rs1553520447 的 dsSNP 和登录号为 SCV000710591.2 的 Gene Dx 中提交，并在 ClinVar 数据库 ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar ) 中被确定为致病变异(登录号 RCV000598766.1)。

WES还揭示了在杂合状态下携带突变的家族成员不会出现HI症状，从而强调了对有该病史的家族进行基因筛查和基于DNA的产前诊断的重要性。虽然死亡率仍然很高，但使用全身类视黄醇进行早期干预可以提高存活率。进一步研究 HI 的发病机制和开发新疗法对于改善受这种情况影响的人的前景至关重要。

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