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长链非编码RNA TARL可通过调节TAK1的稳定性帮助鱼类抵抗弧菌感染

摘要 本研究由徐天军博士(中国上海海洋大学水产与生命科学学院鱼类分子免疫学实验室)领导。本研究以硬骨鱼体内的Miichthys miiuy为研究对象,探

本研究由徐天军博士(中国上海海洋大学水产与生命科学学院鱼类分子免疫学实验室)领导。本研究以硬骨鱼体内的Miichthys miiuy为研究对象,探讨lncRNA是否能够在硬骨鱼抵抗易感病原性弧菌感染的过程中发挥调控作用。并且研究人员发现lncRNA TARL的表达在LPS刺激的M. miiuy脾脏组织中表达上调。进一步研究表明,lncRNA TARL可促进炎性细胞因子的表达,可显着促进宿主抵抗鳗弧菌的侵袭,说明lncRNA TARL可以参与M. miiuy的先天性抗菌免疫反应,起到正向调控作用。核质定位实验证明lncRNA TARL是一种胞质定位的lncRNA。随后,生物信息学分析、RNA免疫沉淀、RNA pulldown等实验证实lncRNA TARL可直接与miR-2188-3p相互作用。

miR-2188-3p 已被证明可抑制M. miiuy对细菌的先天免疫反应并促进V. anguillarum和V. harveyi的逃逸. 进一步的结果表明,miR-2188-3p的种子序列通过与TAK1 mRNA的3'UTR区域结合,抑制了TAK1 mRNA的稳定性。进一步的研究发现,TAK1对于M. miiuy抵抗弧菌感染至关重要。下调TAK1表达后,鳗弧菌的逃逸效率显着提高,说明TAK1是M. miiuy先天性抗菌免疫应答中非常重要的一个节点。LncRNA TARL通过与TAK1 mRNA竞争结合miR-2188-3p来促进宿主的先天免疫反应,从而帮助宿主抵抗V. anguillarum和V. harveyi的感染。该研究为了解lncRNA对宿主免疫和细菌逃逸的影响以及制定鱼病预防措施以抵抗严重有害的革兰氏阴性菌感染提供了新的见解。

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