非经典蛋白作为癌症免疫治疗的候选靶点

非经典蛋白质是非常规蛋白质产物，不属于已知的蛋白质编码基因组库。它们起因于其他基因组区域的意外翻译、信使 RNA 剪接的改变或 RNA 翻译出阅读框。

为了更好地了解 HLA-I 上呈递的非经典肽对癌症免疫监视的贡献，由 VHIO 肿瘤免疫学和免疫治疗组首席研究员 Alena Gros 领导的研究提供了关于它们在癌症免疫治疗中的治疗潜力的新见解。

在美国癌症研究协会 (AACR) 的期刊《临床癌症研究》* 上先于印刷在线发表的数据显示，其中一些非规范蛋白质在肿瘤类型中共享，并且可以由癌细胞自然呈现并被识别T 细胞。最重要的是，结果还证明这些候选抗原是肿瘤特异性的，在健康细胞中未检测到或检测到的水平非常低。

虽然结果排除了 T 细胞识别在患者体内自然发生，但研究结果表明，肿瘤特异性非经典蛋白可能是肿瘤抗原的替代来源，并代表了 T 细胞疗法开发的有希望的目标。

这项研究是在 BBVA 基金会的支持下，在 VHIO-BBVA 基金会癌症免疫治疗和免疫学综合计划 (CAIMI) 的范围内进行的。

最近发表在美国癌症研究协会 (AACR) 期刊Clinical Cancer Research * 上的一项研究由 Vall d'Hebron 肿瘤免疫学和免疫治疗组的首席研究员 Alena Gros 领导，测试了 500 多种肽(氨基酸序列)源自非经典蛋白质作为候选肿瘤抗原，可被激活患者免疫反应的 T 细胞识别。

我们体内的细胞在称为 HLA-I 的膜上存在蛋白质。这些分子结合 肽 并将它们呈现在细胞表面。其中一些被淋巴细胞或 T 细胞识别并引发针对癌细胞的免疫反应。免疫疗法研究的目标之一是寻找新的肿瘤特异性抗原，这些抗原可以激活免疫反应来对抗癌细胞而不靶向健康组织。

利用免疫肽组学，研究人员鉴定了黑色素瘤、妇科和头颈癌患者来源的肿瘤细胞系中 HLA-I 上呈递的肽。他们发现了 500 多种源自非经典蛋白质的肽作为候选肿瘤抗原。

为了确定非经典肽在免疫监视中的作用，研究人员评估了癌症患者中自发的预先存在的 T 细胞反应的存在，靶向非经典肿瘤抗原以及其他常规候选物。他们观察到，大部分常规候选抗原被患者的 T 细胞识别，但未发现 507 种非典型候选抗原可识别 T 细胞受体抗原。

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