研究人员设计了一种通过基因疗法对抗肥胖的创新策略
巴塞罗那大学和 CIBERobn 的一个科学团队设计了一种通过体外基因疗法来对抗小鼠肥胖和糖尿病的策略,该疗法包括植入经过操纵和转化以治疗疾病的细胞。这是第一项应用离体基因治疗技术来生成和植入表达 CPT1AM 蛋白的细胞的研究,CPT1AM 蛋白是一种在肥胖等许多代谢疾病中起决定性作用的酶。
该研究发表在《代谢工程》杂志上,由巴塞罗那大学药学与食品科学学院和生物医学研究所 (IBUB) 的 Laura Herrero 教授领导,来自肥胖和营养网络生物医学研究的生理病理学中心(CIBERobn)。
细胞疗法描述了将新细胞引入组织以对抗疾病的过程。细胞疗法目前专注于解决遗传性疾病(无论是否有基因疗法的帮助)或退行性疾病。
“在这种新疗法中,动物模型已被皮下植入来自脂肪组织的干细胞,分化成脂肪细胞,因此它们可以表达 CPT1AM 蛋白的活性形式,这是一种位于线粒体中的酶,是脂质氧化的关键,并且是与代谢疾病有关”,UB 生物化学和生理学系的成员 Laura Herrero 说。
“因此,在肥胖小鼠中,有可能减轻体重、脂肪肝(肝脂肪变性)、胆固醇和葡萄糖水平。总之,植入表达线粒体酶 CPT1AM 的脂肪细胞有助于减轻小鼠的肥胖和葡萄糖耐受不良”。
由于细胞转化过程发生在生物体外,这种类型的治疗更容易进行,并且可以更好地控制改变的细胞。
肥胖与细胞疗法
肥胖和相关的代谢紊乱是一个全球性的健康和社会问题,这就是为什么迫切需要新的治疗方法。脂肪组织在调节能量平衡方面起着关键作用,脂肪来源的间充质干细胞——具有自我更新能力的细胞——在细胞疗法中引起了人们的兴趣。
“具体来说,肉碱棕榈酰转移酶 1A (CPT1A) 是控制线粒体脂肪酸氧化的酶。我们的目标是生成能够表达 CPT1A 组成型活性形式的脂肪细胞 - CPT1AM - 能够燃烧多余的脂肪并改善小鼠的肥胖代谢表型植入后”。
新研究的结果支持这种离体基因治疗方法未来的临床应用,作为降低人群肥胖和胆固醇水平的新策略。
这项临床前研究可以为未来治疗肥胖症的治疗策略打开大门,肥胖症如今已成为全球健康问题。
“为了接近人类治疗,我们需要优化几个过程,例如从肥胖人群中分离出的脂肪组织干细胞的质量和活力、慢病毒感染的百分比以及用于移植的细胞数量”,总结道研究员劳拉·埃雷罗。
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