为什么男性随着年龄的增长而失去对抗膀胱癌的能力
研究人员发现,随着男性年龄的增长,Y 染色体的丧失会阻碍身体抵抗膀胱癌的能力。
Cedars-Sinai 医学中心的研究人员表示,这项发表在科学杂志《自然》上的研究发现,Y 染色体的缺失有助于膀胱癌细胞逃避人体的免疫系统。
发起这项研究的 Cedars-Sinai 癌症中心主任 Dan Theodorescu 表示:“这项研究首次将 Y 染色体缺失与免疫系统对癌症的反应之间建立了前所未有的联系。”
“我们发现 Y 染色体的缺失使得膀胱癌细胞能够逃避免疫系统并非常快速地生长。”
在人类中,每个细胞通常有一对性染色体;男性有一条X染色体和一条Y染色体,而女性有两条X染色体。在男性中,多种癌症类型中都观察到 Y 染色体缺失,其中包括 10% 至 40% 的膀胱癌。Y染色体的缺失也与心脏病和阿尔茨海默病有关。
Y 染色体包含某些基因的蓝图。根据这些基因在膀胱内壁正常细胞中的表达方式,研究人员开发了一种评分系统来衡量癌症中 Y 染色体的丢失情况。
研究小组审查了两组男性的数据。一组患有肌肉浸润性膀胱癌并切除了膀胱,但没有接受免疫检查点抑制剂(一种标准膀胱癌治疗方法)治疗。
另一组参加临床试验并接受免疫检查点抑制剂治疗。结果显示,第一组丢失Y染色体的患者预后较差,但后者的总生存率要好得多。
为了确定发生这种情况的原因,研究人员在培养皿中培养癌细胞,其中细胞没有暴露于免疫细胞。研究人员还在缺少一种称为 T 细胞的免疫细胞的小鼠中培养了患病细胞。在这两种情况下,有和没有 Y 染色体的肿瘤都以相同的速度生长。
在免疫系统完整的小鼠中,缺乏 Y 染色体的肿瘤生长速度比具有完整 Y 染色体的肿瘤快得多。
“事实上,我们只有在免疫系统发挥作用时才能看到生长速度的差异,这是膀胱癌‘Y 丢失’效应的关键,”Theodorescu 说。“这些结果意味着,当细胞失去 Y 染色体时,它们就会耗尽 T 细胞。如果没有 T 细胞来对抗癌症,肿瘤就会急剧生长。”
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