颅内动脉瘤是非外伤性蛛网膜下腔出血的主要原因
颅内动脉瘤是非外伤性蛛网膜下腔出血的主要原因,在中国患病率为7%。超过70%的颅内动脉瘤是未破裂颅内动脉瘤(UIA)。尽管动脉瘤破裂与高发病率和亡率相关,但之前的研究显示 UIA 的破裂率每年低至 1%。值得注意的是,积极的经验性手术治疗存在并发症的风险,包括缺血性中风和动脉瘤意外破裂。评估动脉瘤的不稳定(破裂和生长)风险有助于指导 UIA 的决策。
代谢物和细胞因子影响血管环境,对于心脑血管疾病的发生至关重要。然而,关于UIA破裂或生长自然史的纵向研究很少,代谢细胞因子特征与UIA不稳定性之间的关系尚不清楚。而且,缺乏中国人群的大规模多中心纵向数据。
首先,本研究根据20例患者的颅内动脉瘤样本和血清,以及2年随访期间代谢物和细胞因子的动态变化,揭示脂质代谢异常与颅内动脉瘤破裂有关,而油酸( OA)和花生四烯酸(AA)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏因子-α(TNF-α)是评估UIA不稳定风险的可靠生物标志物。
随后,结合放射学特征和与 UIA 不稳定性相关的生物标志物,该团队使用机器学习算法建立了风险分层模型。基于定期进行放射学随访两年的 1250 名 UIA 患者,该分层模型在对不稳定 UIA 和稳定 UIA 进行分类方面表现良好(推导队列中曲线下面积 (AUC) 为 0.94,验证队列中为 0.89) ,优于现有的临床模型(PHASES评分和ELAPSS评分)。
最后,该团队研究了 OA、IL-1β 和 TNF-α 的体内干预是否可以防止 IA 破裂。基于大鼠颅内动脉瘤模型的体内研究表明,补充OA以及抑制IL-1β和TNF-α可以防止动脉瘤破裂并减轻动脉瘤壁的炎症激活。
这项研究基于两个纵向多中心中国队列进行了首次也是最大的多组学分析,结果表明 OA、AA、IL-1β 和 TNF-α 被揭示为 UIA 不稳定的生物标志物。这些发现可以帮助临床医生了解破裂和生长的颅内动脉瘤的病理特征。
该团队提供了一个结合放射学特征和生物标志物的高精度风险分层模型,用于评估 UIA 不稳定的 2 年风险,这可以指导 UIA 的治疗决策。
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