与DNA结合的蛋白质结构揭示了霍乱细菌的性是如何被激活的
了解引发疾病的分子机制对于确定新的治疗方法至关重要。霍乱是一种由霍乱弧菌引起的疾病,也不例外。
由生物医学研究所 (IRB 巴塞罗那) 和巴塞罗那分子生物学研究所 (IBMB-CSIC) 的 Miquel Coll博士领导的团队 与 底特律梅西大学Eric Krukonis 博士领导的研究人员合作,于美国揭示了 ToxR 蛋白的原子结构,该蛋白与导致该细菌力的基因的两个启动子的 DNA 结合。
为了进行这项研究,科学家们使用了 X 射线衍射技术、同步加速器辐射以及人工智能。
“ToxR 是一种属于转录因子家族的蛋白质。它激活 toxT 和 ompU 基因,导致霍乱素的产生等。这种素会导致严重腹泻和随之而来的脱水,如果不及时治疗,几天内可能会致命,” 科尔博士说。
这项研究表明,ToxR 与细菌 DNA 中的多个调控序列串联或反向结合,进而招募 RNA 聚合酶(转录基因的分子机器)。
“我们所知道的是,当细菌到达人体肠道时,这种称为 ToxR 的跨膜转录因子会收到信号,因为它会检测到胆汁盐。信号被转导,即被传播,直到到达细菌内部的 DNA,从而引发性级联反应,”该 研究的第一作者Albert Canals 博士解释道。
“霍乱弧菌关键的力基因激活剂 ToxR 已被各个实验室研究了多年,但它到底如何与 DNA 结合一直是个谜。这项研究表明,ToxR 比特定 DNA 序列更能识别 DNA 结构,为其与 DNA 的明显混杂结合提供了一些解释,并揭示了其从力基因中去除阻遏蛋白的作用,这些阻遏蛋白在细菌进入宿主之前阻止霍乱素等因子的表达”, Eric Krukonis 博士评论道。
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