科学家将肥胖与性别和年龄特异性基因联系起来

从影响我们的身体如何储存脂肪到我们的大脑如何调节食欲，数百个基因以及环境因素共同决定了我们的体重和体型。现在，研究人员在该列表中添加了一些似乎会影响某些性别和年龄的肥胖风险的基因。这项研究于 8 月 2 日发表在《细胞基因组学》杂志上，可能揭示肥胖背后的新生物学途径，并强调性别和年龄如何影响健康和疾病。

资深作者 John Perry ( @jrbperry )表示：“有一百万零一个原因说明我们应该考虑性别、年龄和其他特定机制，而不是仅仅将所有人放在一起并假设疾病机制对每个人都以相同的方式起作用。”英国剑桥大学 Wellcome-MRC 代谢科学研究所的遗传学家兼教授“我们并不期望人们具有完全不同的生物学特性，但你可以想象激素和生理学等因素可能会导致特定的风险。”

为了阐明性别在肥胖风险中的作用，研究小组对英国生物银行研究中 414,032 名成年人的外显子组(基因组的蛋白质编码部分)进行了测序。他们分别研究了与男性和女性体重指数(BMI)相关的基因内的变异或突变。根据身高和体重，BMI 是肥胖的估计量度。搜索发现了影响女性体重指数的五个基因和影响男性体重指数的两个基因。

其中，DIDO1、PTPRG 和 SLC12A5 三个基因的错误变异与女性较高的 BMI 相关，最高可增加近 8 公斤/平方米，而对男性则没有影响。根据 BMI 估算，超过 80% 携带 DIDO1 和 SLC12A5 变异的女性患有肥胖症。携带 DIDO1 变异的个体与较高的睾酮水平和较高的腰臀比有更强的关联，这两个指标都是肥胖相关并发症(如糖尿病和心脏病)的风险指标。与非携带者相比，其他携带 SLC12A5 变异的人患 2 型糖尿病的几率更高。这些发现强调了以前未被探索的基因，这些基因与女性而非男性肥胖的发展有关。

然后，佩里和他的同事重复了他们的方法，通过根据参与者的回忆寻找与儿童体型相关的基因变异来寻找特定年龄的因素。他们发现了两个基因：OBSCN 和 MADD，这两个基因以前与儿童的体型和脂肪无关。虽然 OBSCN 变异携带者在儿童时期体重增加的可能性较高，但 MADD 变异携带者的体型较小。此外，作用于 MADD 的基因变异与成人肥胖风险无关，凸显了年龄特异性对体型的影响。

“非常令人惊讶的是，如果你观察我们所鉴定的一些基因的功能，就会发现其中一些基因显然与 DNA 损伤反应和细胞亡有关，”Perry 说。肥胖是一种与大脑相关的疾病，而生物和环境因素会影响食欲。“目前对于 DNA 损伤反应如何影响身体大小还没有充分理解的生物学范式。这些发现为我们提供了一个路标，表明这一重要生物过程的变异可能在肥胖的病因学中发挥作用。”

接下来，研究小组希望在更大、更多样化的人群中复制这项研究。他们还计划研究动物的基因，以探究它们的功能以及与肥胖的关系。

“我们正处于识别有趣生物学的最早阶段，”佩里说。“我们希望这项研究能够揭示新的生物学途径，有一天可能为发现治疗肥胖的新药物铺平道路。”

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