新研究表明导致阿尔茨海默病的基因突变与女性较高的生育能力有关
先前的研究表明,载脂蛋白-ε4 (APOE-ε4) 等位基因会增加老年人患多种疾病的风险,特别是阿尔茨海默病和心血管疾病。然而,尽管这种基因变异有负面影响,它仍然在大约 20% 的人群中普遍存在。为了确定这种阴性等位基因如何在自然选择中幸存下来,一组研究人员发现 APOE-ε4 等位基因与女性较高的生育能力有关。 在《科学进展》
上发表的 一篇新论文中包括加州大学圣巴巴拉分校人类学家 Michael Gurven 在内的研究人员与玻利维亚的 Tsimane 社区(一个采集园艺协会)合作,通过进化的视角研究等位基因的影响。
资深作者格文和主要作者、亚利桑那州立大学人类进化和社会变迁学院进化人类学副教授本杰明·特朗布尔前往提斯曼人居住的玻利维亚亚马逊低地。作为 Tsimane 健康和生活史项目的联合主任(也由 Hillard Kaplan 和 Jonathan Stieglitz 共同指导),他们与 Tsimane 有着长期的合作关系,在提供医疗服务的同时收集人口和生物医学数据——这种关系一直以来都受到关注。实行了二十多年。这Tsimane 健康和生活史项目是由国家老龄化研究所资助的大型跨学科团队合作,由和玻利维亚人类学家、临床医生和医学专家组成。
提斯马尼斯人居住在 90 个村庄,人口超过 17,000 人,他们的农业生活方式比现代城市更接近工业革命之前的人类生活,在不受现代便利设施影响的情况下,提供了对健康和老龄化的独特视角。
“我们所做的就是试图了解工业化之前人类健康状况如何,”特朗布尔解释道。
“在 99% 的人类历史中,我们都是狩猎采集者。我们今天生活的世界真的很奇怪。我们创造的这种建筑环境与人类进化过程中的环境截然不同。”
在这项特殊研究中,研究人员收集了 795 名 Tsimane 女性的数据,年龄从 13 岁到 90 岁不等。研究小组不仅检索了遗传数据以确定每个人普遍存在哪些等位基因,还检索了详细的生殖历史,以提供有关其生育能力的信息,包括第一胎年龄、生育间隔时间和活产总数。
他们发现,与没有 APOE-ε4 等位基因的女性相比,存在一种 APOE-ε4 等位基因的 Tsimane 女性的出生率增加了 0.5 倍。当存在两个 APOE-ε4 等位基因拷贝时,活产数量增加得更多,与没有这种特定等位基因的女性相比,这些女性平均多活产两次。
“我们发现,携带 APOE-ε4 等位基因的女性几乎提前一年开始繁殖,而且她们的生育间隔更短,”特朗布尔解释道。“这两件事加在一起,如果他们有一份副本,那么他们就可以多生大约一半的孩子,如果他们有两份副本,就可以多生两个孩子。”
这种对生育能力的有利影响可能有助于解释为什么一个等位基因在人的晚年生活中通过增加患阿尔茨海默氏症或心血管疾病的机会而产生如此负面的影响,却没有被自然选择所淘汰——这种优势发生在一个人的早期到中期。 -生命年,因此会遗传给他们的后代。
“与繁殖完成后发生的疾病相关的基因被认为对于选择是不可见的,即所谓的‘选择的阴影’,”格文说。“如果这些相同的基因对你生命早期的健康有益,那么自然选择就更难淘汰这些基因。”
其他规模较小的研究也显示了 APOE-ε4 等位基因的其他优势,包括巴西儿童比没有该等位基因的儿童能够更好地应对环境病原体和寄生虫,例如贾第鞭毛虫,从而获得更好的认知功能和更高的生长速度费率。
这项研究建立在先前的研究基础上,该研究显示了 APOE-ε4 在 Tsimane 农村高感染环境中的其他潜在益处。在一项研究中,研究人员表明,Tsimane APOE-ε4 携带者在未感染时表现出较低水平的炎症,但保持较高的血脂水平,从而缓冲了感染期间免疫激活的成本。在另一项研究中,他们表明 APOE-ε4 携带者可以免受认知能力下降的影响,但仅限于那些经历过感染的人。
尽管已经发现了 APOE-ε4 等位基因的这些好处,但在生命的后期阶段,阿尔茨海默病和心血管疾病的风险增加仍然存在重大有害影响。
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