关于血吸虫病相关结直肠癌的创新研究对基因突变和治疗影响产生了独特的见解

发表在《基因与疾病》杂志上的一项研究海医大学和苏州大学的研究人员对血吸虫病相关结直肠癌(SA-CRC)的基因组图谱进行了深入研究。通过对长征医院2014年至2020年诊断的30名SA-CRC患者的肿瘤组织及其非肿瘤组织进行全外显子组测序，该团队成功鉴定出跨越1978个基因的2476个非同义突变。这项复杂的分析显示，与散发性结直肠癌 (S-CRC) 相比，SA-CRC 的中位肿瘤突变负荷 (TMB) 较低，表明 SA-CRC 由于其微卫星不稳定性 (MSI-L) 或微卫星较低，对免疫治疗的反应较差稳定(MSS)状态。此外，团队还发现了71个反复突变的基因，其中包括四个新发现的驱动基因——KRT76和PLEKHO1，其突变或缺失可能在 SA-CRC 的发病机制中发挥至关重要的作用。还发现了大量的体细胞拷贝数改变(SCNA)事件，主要是拷贝数增加事件。SA-CRC 与其他类型结直肠癌 (CRC) 的基因组图谱的比较揭示了 SA-CRC 的独特遗传基础。有趣的是，通常在 S-CRC 和炎症性肠病相关 CRC 中发现的突变，特别是 PIK3CA、ATM 和 SMAD4 等基因中的突变，在 SA-CRC 中明显罕见。此外，该研究还确定了 SA-CRC 和 S-CRC 之间存在显着差异的两种致癌信号通路：TGF-Beta 和 PI3K。在确定 SA-CRC 侵袭性特征的一项值得称赞的努力中，研究小组仔细检查了与患者结果相关的基因组改变，从而鉴定出可能控制肿瘤进展和预后的八个关键基因。这些发现阐明了未来研究的新途径，标志着对 SA-CRC 理解的重大进步。

它承认存在局限性，例如仅依赖 WES 数据和相对较小的样本量。尽管如此，该研究增进了对 SA-CRC 基因组图谱的理解，并为 SA-CRC 的发病机制及其独特的分子谱提供了新的线索，为未来的研究和对该疾病的治疗意义铺平了道路。

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