DNA损伤诱导骨关节炎软骨细胞衰老模型
一篇新的研究论文发表在《Aging》(被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第 15 卷第 17 期,标题为: “在骨关节炎软骨细胞中开发 DNA 损伤诱导的衰老模型。”
据描述,衰老细胞 (SnC) 会因损伤而积聚在骨关节炎 (OA) 关节组织中,从而参与 OA 的发生和进展。然而,利用衰老作用靶向 SnCs 的临床治疗方法虽然在临床前 OA 模型中很有前景,但尚未证明其对膝关节 OA 患者的疗效。这种陷阱可能是由于缺乏对软骨细胞衰老机制的了解。
在他们的新研究中,来自南特大学的研究人员 Mélina Georget、Anaïs Defois、Romain Guiho、Nina Bon、Sophie Allin、Cécile Boyer、Boris Halgand、Denis Waast、Gaël Grimandi、Alban Fouasson-Chailloux、Jérôme Guicheux 和 Claire Vinatier旨在生成软骨细胞衰老模型。
“在这种背景下,我们的研究旨在通过研究依托泊苷和 IL-1β 治疗产生可靠的软骨细胞衰老模型的能力,开发软骨细胞衰老的体外模型。”
这项研究使用依托泊苷来诱导 DNA 损伤相关的衰老或长期暴露于 IL-1β 从而导致人类 OA 软骨细胞发生炎症相关的衰老。评估了细胞衰老的几个标志,例如细胞周期停滞、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的表达、DNA 损伤和衰老相关的分泌谱。长期暴露于 IL-1β 仅诱导衰老标记物的部分表达,因此我们无法得出其诱导软骨细胞衰老的能力的结论。另一方面,依托泊苷治疗可靠地诱导人关节软骨细胞中与 DNA 损伤相关的衰老,表现为增殖能力丧失、DNA 损伤积累和某些 SASP 成分的表达。
“依托泊苷诱导的衰老模型可能有助于研究软骨细胞衰老的启动,并为开发针对 OA 衰老的治疗方法提供有用的模型。”
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