研究人员开创了治疗细菌感染的安全化疗方法

抗生素耐药细菌对人类生命构成威胁，但治疗细菌感染的新药开发进展缓慢。一组在癌症治疗中使用了数十年的经过验证的药物可能是解决方案。瑞典林雪平大学的研究人员目前正在开发一种新型抗生素。

许多药物和候选药物已被证明在杀细菌或肿瘤细胞方面非常有效。问题是它们也会伤害患者，因此很少使用或根本不使用它们。例如，当用于治疗癌症时，它们会直接输送到血液中并扩散到全身。但林雪平大学的研究人员现在正在开发一种以更安全的方式提供强效化合物的方法，他们希望这将为治疗各种疾病开辟新的可能性。

“有许多药物成分非常有效，但具有严重的副作用。我想用我们的方法包装分子，以便将它们专门递送到体内细菌或癌细胞所在的部位。我们可以降低剂量，但仍能在需要的地方获得良好的效果，”林雪平大学物理、化学和生物系 (IFM) 副教授 Frank Hernandez 说道。

Frank Hernandez 对自 20 世纪 60 年代以来一直使用的一组称为核苷类似物的药物特别感兴趣。它们仍然被用作多种癌症和病感染的首选治疗选择。研究表明，此类分子也能有效杀细菌。尽管如此，核苷类似物目前并未用于治疗细菌感染，可能是因为它们与严重的副作用相关，并且还有其他抗生素可用。然而，危及生命的多重耐药细菌的出现和传播迫切需要新的替代品来替代目前使用的抗生素，而核苷类似物可能会在其中发挥作用。

在过去的十年中，弗兰克·埃尔南德斯和他的同事取得了多项发现，为他们开发包装核苷类似物的方法铺平了道路，以便可以以更安全的方式传递这些类似物。他们在多项研究中检查了一种称为核酸酶的蛋白质的特性。动物和细菌中都存在核酸酶，但在进化过程中，细菌核酸酶和人类核酸酶之间出现了差异，研究人员利用了这一点。研究小组表明，核酸酶的特定“指纹”可用于识别各种细菌。

“我们的方法结合了两件事：专门针对细菌感染的能力，以及已经存在很长时间并且通常得到充分证明的药物的功效，但迄今为止以对患者有害的方式提供， “弗兰克·埃尔南德斯说。

所有核酸酶都有一个共同点：它们充当生物剪刀，切割细胞基因组中的 DNA。研究人员开发的方法利用了待治疗细菌的特定核酸酶的这些特性。该药物经过包装，在与正确的核酸酶接触之前保持非活性。细菌核酸酶切断核酸酶类似物，然后核酸酶类似物变得活跃并杀特定位置的细菌。研究人员将他们的策略命名为 TOUCAN(核酸酶激活的治疗性寡核苷酸)。

在他们目前发表在《受控释放杂志》上的研究中，LiU 研究人员展示了它的工作原理。他们在小鼠身上使用 TOUCAN 策略，用核苷类似物氟尿苷杀金电影 葡萄球菌，氟尿苷在医疗保健中用于治疗结肠癌等。研究结果表明，使用 TOUCAN 策略包装和递送氟尿苷可以有效、安全地治疗感染。

林雪平大学首席研究工程师 Baris Borsa 表示：“我相信 TOUCAN 技术具有成为传染病治疗突破的巨大潜力。”

研究人员估计，这种方法还需要 5 到 10 年的时间才能用于治疗患者的细菌感染。他们还看到了使用 TOUCAN 来减少核苷类似物在患者癌症和病感染等方面的副作用的可能性。

他们的下一步议程是找出身体如何处理巨嘴鸟，并调查是否存在任何不良的短期或长期影响。

这项研究得到了克努特和爱丽丝·瓦伦堡基金会以及瑞典研究委员会的支持。这项研究背后的一些研究人员已经为该方法申请了专利，并成立了一家公司来开发用于临床的 TOUCAN。

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