通过抑制结直肠癌细胞中的BRAF/EGFR/MEK来抑制癌症干性和耐药性
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2023-10-12 16:53:09
摘要 2023年 10 月 4 日， Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的研究论文，题为抑制 BRAF/EGFR/MEK 抑制原发性结直肠癌细胞的癌症干性和...
2023年 10 月 4 日， Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的研究论文，题为“抑制 BRAF/EGFR/MEK 抑制原发性结直肠癌细胞的癌症干性和耐药性”。
耐药性是癌症患者成功治疗的主要障碍。药物压力下干性的增加是导致治疗无效的主要机制。确定靶向癌症干细胞(CSC)的方法有望改善患者的治疗结果。在他们的新研究中，来自阿克伦大学、密歇根大学和乔治城大学的研究人员Astha Lamichane、Gary D. Luker、Seema Agarwal和Hossein Tavana旨在阐明癌症干性在结直肠癌细胞对靶向治疗产生耐药性中的作用。
“[...]我们开发了源自患者的 BRAFmut 和 KRASmut 肿瘤细胞的球状培养物，并通过表型以及基因和蛋白质表达分析研究了 MAPK 通路抑制的耐药机制。”
他们发现，治疗丰富了癌细胞中 CSC 标志物 CD166、ALDH1A3、CD133 和 LGR5 的表达，并激活了 PI3K/Akt 通路。研究小组检查了各种组合疗法来阻断这些活性，发现针对 BRAF、EGFR 和 MEK 的三重组合显着降低了致癌信号通路的干性和活性。这项研究证明了阻断干性介导的结直肠癌耐药性和致瘤活性的可行性。
“我们的方法是确定患者来源的癌细胞对靶向治疗的耐药机制并开发有效的治疗方法，这对于癌症精准医学来说是有希望的。”
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