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皮肤和肠道微生物组分析为柴犬特应性皮炎提供了新的治疗视角

摘要 包括癌症、代谢疾病和过敏在内的复杂疾病不仅影响人类,还影响家畜,例如狗。大约 10% 的狗患有犬特应性皮炎 (cAD)。这种众所周知的狗常...

包括癌症、代谢疾病和过敏在内的复杂疾病不仅影响人类,还影响家畜,例如狗。大约 10% 的狗患有犬特应性皮炎 (cAD)。这种众所周知的狗常见疾病的特点是过度瘙痒(发痒),是由对环境过敏原(如花粉和螨虫)过敏引起的。cAD的病因复杂,被认为受宿主遗传、环境因素等多种因素影响。cAD 没有治愈方法,需要终生治疗才能维持可接受的“犬类”生活质量。狗的这种状况也会对其主人产生重大影响——身体上、精神上和经济上。因此,迫切需要更好、更有效的治疗方案和/或 cAD 管理,以改善狗及其主人的整体福祉。

微生物由于其在解决人类特应性皮炎等常见复杂疾病方面的关键作用和治疗潜力,最近受到了广泛关注。皮肤生态失调(微生物群落失衡)在人类 AD 患者中得到了最好的解决。吕贝克大学吕贝克实验皮肤病学研究所的科学家与东京农业技术大学和皇家犬 SAS 的同事一起,系统地描述了成年柴犬皮肤和肠道中的微生物组成。柴犬是一种极易感染 cAD 的犬类品种,尤其是在日本。为了分析微生物组,研究人员从每只狗的 12 个皮肤部位采集了皮肤拭子样本,此外还采集了四个不同柴犬群体的粪便样本。(1) 未经治疗的新诊断 cAD 犬,(2) 接受 Janus 激酶拮抗剂(Oclacitinib;Apoquel®)2 周(0.4-0.6 mg/kg,每日两次)后的同一 cAD 犬,(3) 长期患有 cAD 犬长期 Oclacitinib 治疗(0.4-0.6 mg/kg,每天一次)和 (4) 只健康狗,并通过细菌 16S rRNA 基因测序分析细菌组成。通过这种实验设计,他们将受 cAD 影响的狗的微生物群与健康狗的微生物群进行了比较,并评估了 Oclacitinib 治疗对微生物群变化的影响。Apoquel® 是一种兽医用药物,用于治疗与过敏性皮肤炎症(包括 cAD)相关的瘙痒症,它可以阻断 Janus 激酶的作用,从而介导瘙痒和炎症。

该研究最突出的发现是,梭杆菌和巨单胞菌在健康狗中含量很高,但在受 cAD 影响的狗中显着减少。接受 Oclacitinib 治疗后,受 cAD 影响的狗体内的细菌丰度恢复到健康狗的水平。有趣的是,治疗引起的肠道微生物群的变化比皮肤上的微生物群变化更为明显。这些结果表明微生物可作为 cAD 的潜在治疗靶点和生物标志物。此外,研究人员还对从狗身上获得的口腔拭子样本进行了犬类全线粒体 DNA 测序。这项研究首次揭示了狗线粒体单倍群(即线粒体 DNA 遗传变异的组合)与皮肤和肠道中特定细菌类群的关联。

研究人员相信,这些发现将被用作新的 cAD 疾病管理策略的基础,例如,通过开发一种新的饮食干预措施来减少与 cAD 相关的细菌并促进与健康狗相关的细菌。新的生物标志物,例如特定的微生物群,将有助于评估犬的 cAD 易感性、治疗效果和健康管理。

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