通过分子吸尘器打破不良障碍
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2023-10-26 16:35:19
摘要 甘油三酯是脂肪能量储存在我们组织中的形式。分枝杆菌也会积累甘油三酯，Lars Schäfer 解释道。但除了储存能量之外，这些分子也是有...
甘油三酯是脂肪能量储存在我们组织中的形式。“分枝杆菌也会积累甘油三酯，”Lars Schäfer 解释道。“但除了储存能量之外，这些分子也是有助于密封细胞屏障的关键成分。” 这种高能分子需要从细菌细胞内部(细胞质空间)通过膜运输，最终沉积在分枝杆菌屏障中。到目前为止，这一分子旅程的确切细节尚不清楚。“通过与苏黎世的结构生物学家 Markus Seeger 教授和 Sille Remm 博士合作，我们使用计算机模拟揭示了如何从跨膜蛋白 RV1410 中捕获甘油三酯，该蛋白类似于吸尘器，通过侧向入口将其从细菌膜中提取出来在蛋白质结构中。”
特洛伊木马的接力赛
但甘油三酯最终如何从膜转运并沉积到屏障上呢?第二个中间角色 LprG 出现了，它是一种周质蛋白，锚定在膜上并浏览其表面追逐甘油三酯。LprG 有一个防水(疏水)口袋，一旦与 RV1410 配对，就会形成一条油腻的隧道，“接力棒”甘油三酸酯在接力赛中传递，最终到达障碍物。“我们模拟了嵌入真实分枝杆菌膜中的 RV1410-LprG 系统，并以原子细节描述了这种甘油三酯接力赛，”Dario De Vecchis 说。“如果科学家们试图通过利用 RV1410-LprG 系统作为特洛伊木马来征服病原体的壁垒，人们可以将分枝杆菌膜想象成特洛伊战场，”Dario De Vecchis 描述道。揭示甘油三酯的分子途径可以开辟针对 RV1410-LprG 系统的新策略，削弱分枝杆菌屏障，增强抗菌渗透性，并最终带来更有效的结核病治疗方法。
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