创新抗体方法针对深层癌症突变

长期以来，癌症治疗一直是一把双刃剑——旨在杀癌细胞的治疗方法也常常对健康细胞造成严重破坏。

但 10 月 30 日在线发表在 Cell Press 杂志Immunity上的一项新研究揭示了一种癌症治疗方法，研究人员称该方法比现有疗法更精确、持久且性更小。

这项工作由杜克大学医学院免疫学研究员Jose Ramon Conejo-Garcia医学博士、哲学博士领导，重点是创新性地使用 IGA 抗体来靶向和杀癌细胞深处的促肿瘤分子，这些分子长期逃避现有的治疗方法。治疗选择，包括 IGA 抗体治疗。

“这是一项概念验证研究，但结果非常有希望，”杜克大学综合免疫生物学系科技学者Conejo-Garcia 说。“我们相信这种治疗方法可用于针对多种癌症突变。”

对患有肺癌和结肠癌的小鼠进行的早期实验表明，肿瘤生长显着减少，副作用最小。

该研究重点关注一种称为二聚 IgA (digA) 的特殊类型抗体。其特殊结构使其能够针对与 PIGR 相关的特定突变，PIGR 是一种在几乎所有上皮癌细胞表面表达的蛋白质，有助于癌细胞的生长和存活。

其中一种突变，KRAS G12D，是已知的最致命癌症的诱发因素。研究表明，digA 与流氓突变蛋白结合，然后通过称为转胞吞作用的过程将它们带出细胞，从而阻止肿瘤生长。

在小鼠身上进行测试时，KRAS G12D 特异性抗体在缩小癌症肿瘤方面比临床测试中的现有治疗方法更有效。小分子治疗通常难以到达某些癌细胞，半衰期短，并且可能引起副作用。

研究人员在另一种癌症突变 IDH1 R132H 中发现了类似的结果，该突变在癌细胞深处发现。

科学家们一直在努力瞄准突变的 KRAS 蛋白，但新的发现表明，独特设计的抗体可以到达这些细胞内分子。

研究人员表示，IGA 抗体有可能用作针对导致常见侵袭性癌症的顽固突变的靶向治疗，特别是卵巢癌、皮肤癌、结肠癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌等上皮癌。

Conejo-Garcia 说：“这是一种靶向肿瘤细胞的新方法，使用对点突变或真正肿瘤特异性分子具有高度特异性的抗体。” “通过中和它们并确保这些促肿瘤分子被排出细胞外，我们可以阻止肿瘤生长。”

在他的整个职业生涯中，科内霍-加西亚一直在研究如何使我们身体的防御系统(即免疫系统)更好地对抗某些癌症。

Conejo-Garcia 与博士后研究员 Subir Biswas 博士一起进行了当前的研究;贡詹·蒙达尔博士;该研究的共同高级作者 Carmen Maria Anandon 博士在 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所工作，并于 2023 年加入杜克大学后完成了这项研究。

这些结果让我们得以一睹未来更加量身定制的癌症治疗方法，减少对健康细胞的伤害并改善患者的生活质量。

IGA抗体只是免疫疗法创新领域的一部分。PD-1 抑制剂和 CAR T 细胞等治疗方法已显示出前所未有的持久癌症缓解效果。

杜克癌症研究所成员 Conejo-Garcia 表示：“免疫系统是体内唯一具有两个关键特性的系统，这两个特性使其成为癌症治疗的理想选择：特异性和记忆性。” 免疫系统可以专门针对肿瘤细胞，并且还可以记住这些细胞，以便在癌症复发时发起更有效的攻击。

研究人员正在改进这种抗体，使其更容易生产和给予患者，目的是最终在临床试验中对其进行测试。

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