回顾乙型肝炎治疗的新挑战和机遇

乙型肝炎病 (HBV) 是一个重大的公共卫生问题，全球有超过 2.96 亿人慢性感染。尽管安全有效的疫苗已问世 40 多年，但 HBV 仍然是肝病和亡的主要原因。

治愈乙型肝炎的主要挑战之一是该病的独特生物学特性。HBV 通过整合到宿主基因组中的共价闭合环状 DNA (cccDNA) 中间体进行复制。这使得即使采用有效的抗病治疗也很难彻底根除病。另一个挑战是慢性感染者对乙型肝炎病的免疫反应受损。该病已经进化出多种逃避免疫系统的机制，使人体难以清除感染。

目前可用的抗病药物，即核苷(酸)类似物，并不能治愈，需要长期治疗来抑制病复制并预防肝硬化和肝细胞癌(HCC)等并发症。近年来，在开发新的抗乙肝病药物和免疫疗法以在有限的治疗时间内治愈感染方面取得了重大进展。

一种有前途的新治疗方法是使用基于免疫的疗法。这些疗法旨在增强宿主对乙型肝炎病的免疫反应，并帮助身体清除病。几种基于免疫的疗法目前正在临床开发中，包括疫苗、过继性 T 细胞疗法和基因疗法。

另一种有希望的方法是开发治疗组合。这些组合结合了不同的疗法，例如抗病药物和免疫疗法，以实现乙型肝炎的治愈。一些治疗组合目前正处于临床开发阶段，有望治愈乙肝病。

除了治愈乙型肝炎的生物学挑战外，还存在许多临床挑战。一项挑战是缺乏明确的治愈终点。目前，功能性治愈的定义是治疗后至少 6 个月内 HBsAg(HBV 的表面抗原)持续消失。然而，这并不能保证病已从体内完全根除，因为 cccDNA 可能仍然存在。因此，恢复乙型肝炎病特异性免疫反应对于控制残留感染至关重要。预测功能性治愈的新型生物标志物的发现和验证对于监测新疗法和个性化治疗非常重要。

尽管面临挑战，但在开发新的乙肝治疗策略方面正在取得重大进展。对乙型肝炎生物学和抗病免疫反应的新认识导致了新药物靶标的确定以及对开发治疗组合的新兴趣。正在进行的临床试验正在评估这些新方法的安全性和有效性，并将为乙型肝炎病感染的功能性治愈铺平道路。

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