辛辛那提大学血液学专家在全国会议上展示研究成果
辛辛那提大学癌症中心的研究人员将在 12 月 9 日至 12 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的美国血液学会 (ASH) 年会上展示摘要。
试验发现新药有望治疗 CLL
2 期临床试验结果表明，一种新药有可能成为 CLL 最具选择性的共价抑制剂治疗方法，并有可能提高疗效和安全性。
医学博士约翰·伯德 (John Byrd) 表示，一组称为 BTK 抑制剂的药物已成为治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的支柱。该试验测试了一种新型 BTK 抑制剂 TL-895，它对 BTK 具有选择性作用。
这项多中心试验总共招募了 84 名患者，包括 CLL 复发或对治疗不再有反应的患者(复发/难治性患者)和先前未接受过任何治疗的患者(未接受过治疗)。每个患者组的患者被随机分配接受 100 或 150 毫克 TL-895，每天两次。
在中位随访 23 个月时，服用 100 毫克剂量的复发/难治性患者中有 86% 以及服用 150 毫克剂量的患者中有 81% 对该药物至少有部分反应。中位随访时间为 8 个月，两种剂量的初治患者中 86% 至少有部分反应，但 150 毫克组的反应更快。两组患者的安全性都非常出色。
总体而言，Byrd 表示 TL-895 治疗导致白血病细胞迅速减少，其反应比共价 BTK 抑制剂的预期更早、更深入。复发/难治性患者能够保持缓解，并且该药物被发现是安全的，不良反应发生率较低。
“虽然我们目前批准的共价 BTK 抑制剂，包括第一代药物 ibrutinib 和第二代抑制剂 acalabrutinib 和 zanabrutinib 代表了 CLL 的重大治疗进展，但 TL-895 对 BTK 更具选择性，并为提高疗效和安全性提供了机会。伯德、戈登和海伦·休斯·泰勒是加州大学医学院内科系主任兼教授，他说。“我们对 TL-895 作为倒数第二代 BTK 抑制剂的表现感到兴奋。”
研究确定了改善 AML 治疗的潜在联合疗法
IRAK4 是一种已知可通过过度激活促进急性髓系白血病 (AML) 细胞生长的蛋白质，使其成为新疗法的潜在靶点。不幸的是，初步试验表明中和其信号传导的治疗方法本身的效果可能有限(作为单一疗法)。
癌症中心研究员 Eric Vick 博士及其同事试图确定哪个靶标能够最有效地杀因 IRAK4 信号减弱而减弱的细胞。
辛辛那提儿童医院 Daniel Starczynowski 实验室的临床研究员 Vick 将于 1 月份加入加州大学，他说：“当你将 IRAK4 的缺失与不同的药物结合起来后，你就创造了一种对细胞致命的情况。”
Vick 表示，该团队测试了 2,400 多种小分子，以比较它们杀正常 AML 细胞和那些没有过度活跃 IRAK4 的细胞的有效性。他们发现一种化合物通过降低促进癌症生长的名为 c-myc 的蛋白质的水平，在杀 AML 细胞方面特别有效。
“它利用细胞机制降解 c-myc，因此，我们能够将 c-myc 水平降低到细胞无法生存的程度，”Vick 说。“许多癌细胞依靠高水平的 c-myc 才能生存，因此我们一直在研究的一部分是 AML 需要多少量才能生存。IRAK4 信号传导的丧失使得这些细胞中的减少速度比正常情况下更快、更低。”
许多针对 c-myc 的药物已被开发出来，但在临床上并未取得太大成功，因此 Vick 表示，下一步该团队将使用此类蛋白质降解剂与 IRAK4 抑制剂作为靶向白血病的替代方法。
“我们希望做的是创造一种情况，用一种相对温和、耐受性很好的药物——IRAK4抑制剂——使白血病患者敏感，然后用第二种更强大的药物治疗，可以消灭所有白血病细胞。 ，“ 他说。“一如既往，我们正在努力延长缓解期并开发治疗方法。”
总体镰状细胞亡率下降，但年轻人中镰状细胞亡率上升
对美国亡率统计数据的回顾发现，过去 40 年来，随着治疗方法的改进，镰状细胞病 (SCD) 亡率显着下降，但年轻人的亡率却有所上升。
SCD 是一种血液疾病，可导致患者出现多种症状，包括中风和认知障碍。它是美国最常见的遗传性疾病之一，主要影响非洲血统的人，10% 的非裔美国人具有镰状细胞特征，每 365 人中就有 1 人患有 SCD。
辛辛那提大学的 Kristine Karkoska 医学博士表示，近几十年来 SCD 治疗最显着的进步是羟基脲药物的引入。护理方面的其他改进包括 2006 年实施了全民新生儿筛查，以便进行早期诊断和建立护理，以及建立综合性 SCD 护理中心，特别是在儿科环境中。
2010 年至 2020 年，总体 SCD 粗亡率为每 10 万 1.1 人，低于 1999 年至 2009 年每 10 万人 1.2 人。2010-20年，在5,272例与SCD相关的亡中，61%将SCD列为首要因，其次是心血管疾病(28%)、事故和脑血管疾病(均为7%)、恶性肿瘤(6%)、败血症(4.8%)。 %)和肾脏疾病(3.8%)是第二常见的主要原因亡原因。
“总体亡率的下降是我们所期望和希望看到的，”加州大学医学院内科助理教授卡科斯卡说。“令我印象最深的是亡率数据中包含的非 SCD 相关慢性疾病的程度。”
15-19岁患者的粗亡率从1999-2009年的每10万人0.9上升到2010-20年的每10万人1.4，卡科斯卡说，这凸显了随着患者从儿科护理过渡到成人护理，需要更好的护理。卡科斯卡表示，虽然没有简单的解决办法，并且正在进行研究以改善许多始于儿童时期的慢性疾病的护理过渡，但儿科和成人项目之间的沟通至关重要。
“此外，儿科项目需要将年轻人视为成年人，而成人项目需要认识到新转变的年轻人通常最初需要额外的监督，”她说。“作为一名现在照顾年轻人的儿科血液学家，我拥有独特的优势来看待这一点。”
新药针对突变，有助于克服 AML 实验室模型中的治疗耐药性
超过 30% 的急性髓系白血病 (AML) 患者存在一种名为 FLT3 的突变，这种突变有助于癌症的生长和发展。目前针对这种突变的药物是有效的，但肿瘤细胞经常会产生额外的突变，导致耐药性。
癌症中心白血病和药物开发实验室的 Ola A. Elgamal 博士等研究人员正在开发新疗法，以克服这种耐药性并使治疗更有效。Elgamal 和同事特别关注导致耐药性的最常见突变，即“看门人”突变。
研究小组在实验室测试了一种名为 E2082-0047 的新化合物，发现它对 FLT3 看门人突变“非常有效”，并显示出作为一种治疗方法的前景，有助于 AML 患者的长期生存。Elgamal 说，目前正在进行健康志愿者的一期临床试验，以确定人体的最佳治疗剂量。
“这将使我们能够继续前进，并在具有阳性 FLT3 突变的 AML 患者中进行测试，”加州大学医学院血液学/肿瘤学部助理教授 Elgamal 说。“我们还使用一些新颖的动物模型来了解免疫系统如何促进对此类疗法的长期反应。”
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