记忆CD8T细胞促进老年小鼠动脉致病斑块的形成

众所周知，衰老是生物变化的一个危险因素，这些生物变化会导致动脉中危险的斑块积聚，称为动脉粥样硬化，并且衰老还会导致动脉粥样硬化斑块积聚。记忆CD8 T 细胞，一种免疫细胞，存在于小鼠和人类体内。

虽然斑块的积聚会导致心脏病和中风，导致全球近三分之一的亡，但动脉粥样硬化过程中 CD8 T 细胞衰老的作用尚不清楚。

现在有一项研究发表在期刊自然衰老，由阿拉巴马大学伯明翰分校和密歇根大学的研究人员领导的研究表明，CD8 T 细胞对于增强衰老过程中的动脉粥样硬化是必要且充分的。这表明这些记忆 CD8 T 细胞是衰老过程中动脉粥样硬化的潜在治疗靶点。

“用于治疗癌症的 T 细胞疗法的开发已经取得了重要进展，我们的研究为针对 T 细胞治疗和预防老年人动脉粥样硬化的潜在疗法铺平了道路，”Daniel Tyrrell 博士说。博士，通讯作者，UAB 病理学系 分子和细胞病理学部助理教授。

与其他动脉粥样硬化小鼠模型不同的是，小鼠一生中血脂水平一直升高，Tyrrell 和同事通过给小鼠提供一种酶来降解低密度脂蛋白颗粒(LDL)受体，从而减少细胞对脂肪的摄取，从而引发动脉粥样硬化。血液。随后10周的高脂肪西方饮食导致血脂水平升高并导致动脉粥样硬化。这10周的时间可以在年轻小鼠中开始，也可以在小鼠年老时开始，在它们一生都保持正常血脂水平后开始。

研究人员通过两种方式展示了衰老小鼠 CD8 T 细胞在动脉粥样硬化中的关键作用。首先，他们使用一种抗体来消除老年或年轻小鼠的 CD8 T 细胞，然后通过敲除 LDL 受体并开始 10 周的高脂肪饮食来启动疾病过程。他们发现 CD8 T 细胞的消耗减少了老年小鼠的动脉粥样硬化，但对年轻小鼠却没有效果。

其次，他们将健康老年小鼠或健康年轻小鼠的脾脏 CD8 T 细胞转移到缺乏 CD8 T 细胞的受体小鼠中，然后通过敲除 LDL 受体并给予高脂肪饮食来引发疾病。研究人员发现，与年轻捐赠者移植的 CD8 T 细胞相比，老年捐赠者移植的 CD8 T 细胞显着增强了主动脉粥样硬化的三项指标，提高了三倍。

该研究的其余部分创建了一个全面的图谱，展示了小鼠无病脾脏和动脉粥样硬化斑块中 T 细胞如何随年龄变化。单细胞 RNA 测序用于揭示基因表达和 CD8 T 细胞类型的变化。

他们发现，在衰老小鼠的动脉粥样硬化斑块中积聚的CD8 T细胞主要是记忆T细胞，包括效应记忆T细胞和中枢记忆T细胞，很少有幼稚T细胞。记忆T细胞具有细胞性基因表达。此外，与来自年轻脾脏的 CD8 T 细胞相比，来自老年和年轻主动脉的 CD8 T 细胞分化程度更高。老化斑块中的大量效应记忆 T 细胞表达颗粒酶 K 的基因，颗粒酶 K 是一种对靶细胞具有细胞性的酶。

这些小鼠数据与之前针对老年人的单细胞 RNA 测序研究相似，该研究显示人类动脉粥样硬化斑块内的大多数 T 细胞是记忆亚型，并且与无症状患者相比，有症状患者的细胞性和炎症性更强。

该研究的其他亮点包括：1) 发现 CD8 T 细胞克隆扩张(通过 T 细胞受体测序测量)随着年龄的增长和动脉粥样硬化斑块内的增加而增加，2) 发现衰老改变动脉粥样硬化中的 CD8 细胞转录，3) 发现衰老上调动脉粥样硬化中的趋化因子受体，4) 发现大约三分之一的动脉粥样硬化 T 细胞是 γ-δ T 细胞，其在动脉粥样硬化形成中的作用尚不完全清楚。

衰老小鼠动脉粥样硬化斑块中的大多数 CD8 T 细胞是记忆 T 细胞，而不是幼稚 T 细胞，这一发现与之前对平均 70 岁人类动脉粥样硬化斑块的发现相似。 Tyrrell 及其同事重新分析了人类 T 细胞数据集，发现人类动脉粥样硬化斑块中的大多数 CD8 T 细胞也表达颗粒酶 K，在有症状的患者中表达水平更高。 Tyrrell 说：“因此，我们发现衰老的小鼠动脉粥样硬化斑块 CD8 T 细胞与人类动脉粥样硬化患者表现出相似性，这表明我们在小鼠身上的发现与人类相似。”

泰瑞尔说，这项研究的结果支持了这项研究的最初前提——大多数慢性疾病，包括动脉粥样硬化，都是老年人的疾病。

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