JMC｜Insilico Medicine提名新型AI驱动的贫血PHD抑制剂
临床阶段生成人工智能 (AI) 驱动的生物技术公司 InSilico Medicine (“InSilico”) 今天宣布，ACS Publications 旗下专注于分子结构和生物活性关键研究的期刊《Journal of Medicinal Chemistry 》已发表该公司的发现一种用于治疗贫血的新型 PHD 抑制剂。这一学术突破由 Chemistry42 提供支持，这是其专有的生成化学平台，由 40 多个选定的生成模型组成。
正如之前的研究表明，脯氨酰羟化酶结构域酶 (PHD) 的抑制会影响基本的生物过程，包括通过调节诺贝尔奖获得者 HIF-α 通路来影响红细胞的产生，从而表明其具有治疗 CKD 引起的贫血的潜力。
在基于结构的药物发现 (SBDD) 策略的指导下，Insilico 的科学家收集了 PHD 靶标和已知分子的结构信息，并在 Chemistry42 的帮助下生成了一系列候选分子。利用涵盖药物相似性、药效团线索、合成评估等的内置过滤器，对人工智能生成的候选物进行排序和优先排序，然后生成命中化合物以进行进一步优化。
“借助 Chemistry42，我们获得了从分子生成到化合物选择的端到端帮助，”第一作者计算化学家丁晓宇 (Xiaoyu Ding) 说道。“借助生成人工智能的力量，我们可以加速药物发现过程，而不会影响新颖性或质量。”
随后，经过几轮合成测试优化，产生了先导化合物 15，该化合物表现出良好的体外/体内ADMET 特性、良好的安全性以及在多个物种中具有良好的 PK 特性。此外，该化合物被证明可以减轻大鼠疾病模型中的贫血，且合成步骤相对简单。
“鉴于全球超过 10% 的人口患有 CKD，Insilico 的新型分子可能对全球的进一步研究和患者有意义，”该论文的合著者药物化学家徐建宇说。“在对市场上已有的 PHD 抑制剂进行全面研究后，我们希望开发出一种新型非羧酸分子，以实现更好的渗透性和 PK 特性。”
版权声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！