齐心协力抗击癌症
神经内分泌肿瘤，包括小细胞肺癌和神经内分泌前列腺癌，具有极强的侵袭性，扩散的可能性很高。然而，许多患者对少数可用治疗方法产生了耐药性，导致患者预后不佳。因此，研究人员旨在开发新的治疗方法，重点关注这些肿瘤的疾病特异性分子机制。
大阪大学的一组研究人员在最近发表在《分子治疗：核酸》上的一篇文章中描述了一种针对这种机制(即 RNA 剪接)的策略。
RNA 剪接是细胞去除信使 RNA (mRNA) 分子某些部分的过程。这会产生成熟的 mRNA，其中包含制造特定基因蛋白质的指令。由于错误的 RNA 剪接会导致蛋白质功能失调或过度活跃，因此该过程可能极大地促进疾病的发展。
该团队重点研究了一种名为 RE1 沉默转录因子 (REST) 的蛋白质，该因子通常会抑制支持神经内分泌表型的某些基因。有趣的是，REST mRNA 的异常剪接形式在神经内分泌肿瘤中表达水平较高。
“REST mRNA 的错误剪接会导致产生的蛋白质失去功能，从而导致神经内分泌癌的发展，”该研究的主要作者 Keishiro Mishima 说道。“我们小组的目标是开发一种可用于纠正 REST 剪接模式的分子方法。”
研究团队使用了一种名为酰胺桥核酸剪接转换寡核苷酸 (SSO) 的分子。这些 SSO 旨在与 REST mRNA 分子的特定部分相互作用，使其剪接回正常形式。研究人员将神经内分泌癌细胞植入实验室小鼠的皮下以形成肿瘤。然后，他们将盐水或 SSO 注射到小鼠的腹部，监测肿瘤生长情况并收集血液样本。
“我们检查了小鼠血清样本中某些生化标志物的水平，以确保 SSO 治疗不会引起任何肝性，”资深作者 Masahito Shimojo 解释说，“同时，我们用 SSO 处理培养的神经内分泌癌细胞系，以获得体外数据来支持我们的体内发现。”
REST SSO 治疗导致存活癌细胞的数量比对照治疗少得多。此外，注射 REST SSO 的小鼠的肿瘤大小显著减小。研究小组随后进行了进一步的分子分析，以检查 REST 在正常条件下通常会抑制的基因的表达模式。
“治疗后，与对照组相比，SSO 治疗的肿瘤中 REST 控制的基因表达水平显著下降，”Shimojo 说。“这表明 SSO 促进了 REST 功能的恢复。”
总的来说，该研究表明这种独特、新颖的治疗方法对治疗难治性神经内分泌癌具有良好的前景。
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