工程化的细胞外囊泡能够高效地递送细胞内治疗性蛋白质

细胞外囊泡 (EV) 因其在细胞间通讯和生物相容性中的天然作用而成为有前途的治疗输送载体。传统方法通常依赖于将治疗性蛋白质融合到支架上，这可能会损害蛋白质的功能和稳定性。IDEA 方法通过包装和输送天然蛋白质而无需支架来解决这个问题，从而保留了它们的功能。体外和体内 cGAS-EV 实验表明干扰素信号传导和强大的抗肿瘤反应显著激活。该研究进一步探讨了所涉及的免疫机制，包括肿瘤微环境的重塑以及中性粒细胞和 T 细胞在介导这些影响中的作用。

该研究的主要发现包括：

无支架蛋白质递送：IDEA 方法无需使用支架，即可通过 EV 有效包装和递送天然蛋白质。这可保持蛋白质的稳定性和功能性，使其成为各种治疗性蛋白质的多功能平台。ng。

激活免疫反应：研究表明，cGAS-EV 可激活干扰素信号通路，从而增强抗肿瘤免疫力。肿瘤微环境显著重塑，包括中性粒细胞浸润增加和 T 细胞激活，证明了这一点。

协同抗肿瘤作用：与免疫检查点抑制剂结合时，cGAS-EV 产生协同作用，进一步增强抗肿瘤功效。这表明 IDEA 可以增强现有免疫疗法的有效性。

单细胞 RNA 测序洞察：scRNA-seq 分析显示，cGAS-EVs 导致肿瘤免疫格局发生重大变化，包括 T 细胞中干扰素反应基因和激活标记物的表达增加。这为了解参与抗肿瘤反应的特定免疫细胞群和途径提供了见解。

这项研究提出了 IDEA 平台作为使用工程化囊泡进行治疗性蛋白质细胞内递送的突破性方法。通过避免使用支架蛋白，IDEA 保持了递送蛋白质的完整性和功能性。应用此方法递送 cGAS 蛋白质可强效激活免疫反应并产生显著的抗肿瘤作用。与免疫检查点抑制剂联合使用时，抗肿瘤功效的协同增强凸显了 IDEA 改善当前癌症免疫疗法的潜力。这种方法可以扩展到其他治疗性蛋白质，包括参与基因编辑和其他细胞内过程的蛋白质，标志着蛋白质治疗领域的重大进步。题为“工程化细胞外囊泡可实现高效递送细胞内治疗性蛋白质”的文章发表在Protein & Cell 上(发表于 2024 年 3 月 22 日)。

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