遗传性慢性胆汁淤积性肝病

慢性胆汁淤积症是指胆汁酸形成和/或流动障碍持续超过六个月，包括多种肝胆疾病，包括遗传性和获得性。本综述重点介绍慢性胆汁淤积症的遗传性病因，尽管这种病因不太常见，但却带来了重大的临床挑战。遗传性慢性胆汁淤积性肝病通常在儿童时期诊断出来，但许多病例会持续到成年。本综述旨在强调这些疾病的遗传学、临床病理生理学、表现、诊断和治疗。

遗传学和病理生理学

遗传性慢性胆汁淤积性肝病是由影响胆汁形成和运输的基因突变引起的。主要疾病包括先天性肝纤维化 (CHF)、卡罗利病 (CD) 和卡罗利综合征 (CS)、阿拉吉尔综合征 (ALGS) 和胆道闭锁 (BA)。

先天性肝纤维化(CHF)

CHF 的特征是肝纤维化和胆道改变，通常表现为门脉高压和肾脏受累。它是由 PKHD1 基因突变引起的，导致纤维囊蛋白/多聚胆管蛋白缺陷。发病率约为 1:20,000，通常在儿童早期诊断。临床特征包括门静脉海绵状畸形、食管静脉曲张和复发性胆管炎。治疗包括支持性护理、内窥镜干预和晚期肝移植 (LT)。

卡罗利病 (CD) 和卡罗利综合征 (CS)

CD 和 CS 涉及肝内胆管的非阻塞性扩张，CS 还表现为先天性肝纤维化。与 CHF 类似，PKHD1 基因突变也与此有关。患者可能会出现复发性胆管炎、肝脓肿和门脉高压。治疗方案包括半肝切除术和肝移植。

阿拉吉尔综合征 (ALGS)

ALGS 是一种常染色体显性遗传病，影响多个器官，包括肝脏、心脏、眼睛和骨骼。它是由 JAG1 或 NOTCH2 基因突变引起的，导致胆管功能不全。临床表现包括黄疸、瘙痒和心脏缺陷。治疗包括熊去氧胆酸 (UDCA)、脂溶性维生素、回肠胆汁酸转运 (IBAT) 抑制剂和肝移植。

胆道闭锁(BA)

胆管炎是一种渐进性闭塞性胆管病，影响肝内和肝外胆管，导致纤维化和肝硬化。这是儿童肝移植最常见的适应症。早期诊断和外科手术(如 Kasai 门肠造口术 (KPE))至关重要。由于肝病进展，长期结果通常需要肝移植。

临床表现

患有遗传性慢性胆汁淤积性肝病的患者经常出现黄疸、瘙痒、肝肿大、脾肿大以及与门脉高压相关的并发症，例如静脉曲张出血和腹水。实验室检查结果通常显示结合胆红素血症、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶升高。

诊断

诊断评估包括临床评估、实验室检查、影像学检查和基因检测。可能需要进行肝活检以确认诊断并评估纤维化的程度。基因检测在识别特定突变和为家庭咨询提供信息方面特别有用。

管理和治疗

遗传性慢性胆汁淤积性肝病的治疗重点是控制症状、预防并发症以及在必要时通过肝移植进行确定性治疗。支持性治疗包括营养支持、瘙痒症治疗和门脉高压症治疗。具体治疗方法取决于潜在的遗传缺陷和疾病严重程度。

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