药物组合抗癌效果显著将在欧洲开展临床试验
两种药物的组合能够以非常规方式抑制肿瘤。与最广泛使用的药物不同，该策略不是抑制肿瘤细胞分裂，而是过度激活这些细胞的致癌信号，使它们承受压力。然后另一种药物攻击承受压力的细胞。这种方法将于今年晚些时候在荷兰的结肠直肠癌患者身上进行测试。
该项研究报告发表 在 《Cancer Discovery》杂志上 ，第一作者是 巴西人Matheus Henrique Dias，现为荷兰癌症研究所(NKI)高级博士后研究员。
这个想法是在迪亚斯在巴西圣保罗布坦坦研究所 做 博士后研究和 在英国利物浦大学 实习期间开始形成的。该项目由素、免疫反应和细胞信号研究中心 ( CeTICS ) 赞助开展，该中心是 FAPESP 资助的研究、创新和传播中心 ( RIDC )。
“当时，我们发现一种名为成纤维细胞生长因子 2 [ FGF2 ] 的基因会抑制肿瘤细胞的增殖，而不是像在健康细胞中那样刺激肿瘤细胞的增殖。这令人惊讶，因为它与应该发生的情况相反，”迪亚斯说。
当时，一项关于 FGF2作用的研究 发表在 《分子肿瘤学》杂志上。
在这篇最新论文中，研究人员表明，癌细胞并不会像传统化疗那样，因为直接受到药物抑制而减少增殖。相反，这种策略中使用的一种药物会触发肿瘤细胞信号的过度激活，给细胞带来压力，并使它们对处于这种状态的细胞的特定药物敏感。
“打个粗略的比方，想象一下你开着一辆非常快的车，你不是刹车让它停下来，而是猛踩油门，直到发动机过热。当发动机变得非常热时，你关掉了冷却系统，”迪亚斯说。
双重攻击
这项研究的另一位合著者 是圣保罗大学化学研究所(IQ-USP)的教授 马塞洛·桑托斯·达席尔瓦(Marcelo Santos da Silva) ，该研究所得到了 FAPESP 的支持，他 与迪亚斯同时在布坦坦研究所从事博士后研究，并开发了一种量化肿瘤细胞压力的检测方法。
“当肿瘤细胞过度活跃时，它们会比平常更快地复制 DNA，但它们的 DNA 会受到损伤，因为它们没有能力处理如此快速的复制。这被称为复制压力，”他说。
迪亚斯观察到FGF2的过度激活 足以抑制细胞的增殖，于是他决定寻找一种可以诱导这一过程的分子。最有希望的候选分子是 LB-100，目前正在临床试验中测试，以确认它是否能让肺癌肿瘤对化疗药物敏感。
为了攻击因 LB-100 的作用而受到压力的细胞，研究人员选择了蛋白质 WEE1 的抑制剂，该蛋白质正是负责修复肿瘤 DNA 损伤的。当该机制不起作用时，肿瘤细胞在完成 DNA 复制之前就会分裂并因此亡。
迪亚斯说：“最有趣的部分是，癌细胞为了在这种方式下存活下来，会停用致癌途径，然后像健康细胞一样运作。”
试验涉及从人类活组织检查中取出的结肠直肠肿瘤细胞，并将其植入小鼠体内。用这两种药物治疗可抑制动物体内的肿瘤生长。
鉴于他们在结直肠癌模型上取得成功，研究人员继续在胰腺腺癌和胆管癌(胆管)细胞系上测试了这种组合。这些是较罕见且更具侵袭性的癌症类型，治疗选择很少。结果同样令人鼓舞。
“这是一个正在发展的研究领域，大型公司正在投资信号激活剂，初创公司也在成立以开发这种药物。在未来几年，一些药物将作为癌症治疗的选择进入市场。我们希望其中一种药物是我们的，”迪亚斯说。
在南太平洋大学，席尔瓦计划将潜在癌症治疗的原理应用于消灭导致被忽视的热带疾病的寄生虫。导致恰加斯病和导致利什曼病的其他原生动物的行为与癌细胞相似，因为它们在宿主细胞内复制非常快。
“我建议使用一种药物来刺激寄生虫的增殖信号通路，从而造成相同类型的 DNA 损伤，然后再使用另一种药物来修复 DNA。这应该可以消灭寄生虫而不会伤害宿主细胞，”席尔瓦说。
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