新研究揭示了Wntβcatenin信号在腹主动脉瘤中的作用

腹主动脉瘤(AAA)是一种常见的退行性血管疾病，尤其困扰 60 岁以上的男性，患病率高达 8%。AAA 的特点是腹主动脉异常扩张，有可能致命的破裂风险。尽管研究工作不断增加，但抑制动脉瘤生长的有效药物策略仍然难以捉摸。

发表在《基因与疾病》杂志上的一项研究来自圣保罗医院研究所和圣保罗生物医学研究所的研究人员仔细研究了人类腹主动脉瘤 (AAA) 中 Wnt 信号通路的失调。这项研究显示，与健康主动脉相比，动脉瘤样本中 WNT2 mRNA 水平显着增加，WNT5A 和 WNT5B 水平适度增加。此外，主要在动脉瘤病变的炎症浸润中检测到大量存在的活性β-连环蛋白(转录活性形式)，表明人类 AAA 中存在 Wnt/β-连环蛋白通路激活。有趣的是，所发现的 Wnt 信号传导失调惊人地反映了在注入 AngII 的 ApoE−/− 小鼠(一种成熟的 AAA 模型)的动脉瘤主动脉中观察到的情况。基于这些见解，该团队假设 Wnt 通路可能是 AAA 的一个有前途的治疗靶点。在注入 AngII 的 ApoE−/− 小鼠中使用 LGK974(一种有效且特异性的豪猪抑制剂)和 PRI-724(一种 β-catenin/CBP 相互作用的选择性抑制剂)进行了试验。虽然 LGK974 能有效降低 Wnt/β-catenin/TCF 信号靶基因 Axin2 的血管表达，但它并没有显着抑制 AngII 诱导的主动脉直径逐渐扩大。同样，尽管 PRI-724 适度延迟了 AngII 诱导的主动脉直径扩大，但其效果缺乏统计学意义。总之，该研究强调了 Wnt/β-连环蛋白通路在人类和实验性 AAA 中的重要作用，但测试的治疗干预措施 LGK974 和 PRI-724 显示疗效有限，

该研究强调了 AAA 的多方面性质以及对有效治疗的迫切需要，预示着创新干预途径的潜力。这可能为管理 AAA 的突破性治疗策略铺平道路。研究人员坚持认为，虽然测试的特定 Wnt 抑制剂可能不会产生显着的益处，但在该途径中寻找替代靶点可能会为 AAA 的未来治疗带来有希望的结果。

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