在免疫治疗耐药的三阴性乳腺癌中发现的脆弱性
范德比尔特-英格拉姆癌症中心的研究人员发现了自然杀伤细胞的药物靶点，可能会引发免疫治疗耐药的三阴性乳腺癌患者的治疗反应。
目前，只有约 15% 的早期三阴性乳腺癌患者受益于免疫疗法(靶向免疫细胞攻击肿瘤的药物)与化疗的结合。确定大多数患者没有反应的原因对于个性化治疗计划和最大限度地减少患者的治疗副作用至关重要。
该研究发表在《Cancer Discovery》杂志上，强调 NKG2A 受体是克服乳腺癌免疫治疗耐药性的潜在靶点。这些受体存在于能够破坏癌细胞的免疫细胞(“自然杀手”)上。
在这项研究中，由英格拉姆癌症研究副教授、药学博士 Justin Balko 领导的研究人员研究了肿瘤特异性主要组织相容性复合物 I (tsMHC-I)，这是一种对于免疫系统识别肿瘤细胞的能力至关重要的分子。通过分析人类乳腺癌和小鼠模型中 tsMHC-I 的变异性，他们发现该分子的表达存在高度异质性。这种变异性与添加免疫疗法缺乏益处有关。然后他们开始探索如何克服患者的这种治疗耐药性。他们的研究结果表明，抗 NKG2A 与抗 PD-L1 疗法相结合可能是治疗三阴性乳腺癌的一种有前途但尚未充分探索的方法。
“这些发现至少揭示了为什么只有一小部分乳腺癌患者受益于免疫治疗的一个原因——他们的肿瘤已经找到了一种方法来消除免疫治疗反应的关键成分。然而，了解这一点为我们提供了一个潜在的生物标志物来识别这些患者，也许更重要的是，它揭示了一种针对逃离免疫系统的肿瘤细胞的新方法，”该研究的通讯作者 Balko 说。
该研究的主要作者是巴尔科实验室的研究生 Brandie C. Taylor 硕士和孙晓鹏。
“这项研究是研究人员和临床医生合作努力的结果。我们希望我们的研究结果将有助于确定哪些三阴性乳腺癌患者应该接受免疫治疗，以及哪些患者可以从临床试验中添加抗 NKG2A 中受益，”两位主要作者表示。
其他对这项研究做出贡献的范德比尔特研究人员包括 Paula Gonzalez-Ericsson 医学博士、Melinda Sanders 医学博士、Elizabeth Wescott、Susan Opalenik 博士、Ann Hanna 博士、Brian Lehmann 博士、Vandana Abramson 医学博士和 Jennifer Pietenpol 博士。
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