试验结果表明无需长期免疫抑制即可进行器官移植的潜力
在移植前一周向活体肝移植受者输注来自供者的免疫细胞是可行且安全的，并且可能使受者成功戒掉免疫抑制剂，而不会排斥移植的器官。
匹兹堡大学医学院科学家今天在《科学转化医学》上报道的早期临床试验结果指出了一条可能使器官移植受者免受长期使用免疫抑制剂的严重副作用的途径，其中可能包括癌症、糖尿病、肾衰竭和感染易感性。
“这些试验结果非常令人鼓舞，”资深作者、皮特大学免疫学和外科杰出教授、 Thomas E. Starzl 移植研究所成员Angus W. Thomson 博士说。“目前，我们看到的初步证据表明，这种干预措施正在改变接受者的免疫反应，使我们能够安全地减少——甚至取消——免疫抑制。如果患者不再无限期地依赖免疫抑制剂，这对移植界来说将是一项重要的服务。”
由于肝脏可以再生，人们可以将自己的一部分肝脏捐献给其他有需要的人。留在捐献者体内的肝脏部分和给予受体的肝脏部分都会重新长成全尺寸的肝脏。这称为活体肝移植(LDLT)。
在一项 1 期试验中，Thomson 与 Starzl 移植研究所临床主任兼 UPMC 移植科主任 Abhinav Humar 医学博士以及研究团队的其他成员合作，招募了 15 名计划接受治疗的患者。LDLT 还接受供体免疫细胞输注，并将其与 40 名未接受输注的 LDLT 患者进行比较。
手术前几周，研究小组从试验患者的捐献者身上抽取血液，并分离出单核细胞(一种白细胞)。然后，他们诱导单核细胞产生调节性树突状细胞(DCreg)——一种免疫细胞，可以帮助免疫系统的其余部分区分外来入侵者，这些入侵者必须从身体不应受到影响的部分中清除。
移植前一周，新制备的 DCregs 被注入受体患者体内。然后移植正行，患者接受免疫抑制剂治疗，就像没有接受 DCreg 时一样。
试验的主要目标是确定可行性和安全性。DCreg 输注患者和标准护理患者之间没有安全性差异。此外，将 DCreg 输注添加到临床工作流程中，同时仍然及时进行移植是可行的。
但研究人员更进一步，检查了两个患者组之间免疫活性的差异。移植一年后，他们发现接受 DCreg 输注的患者体内其他免疫细胞也有所减少，这表明对移植肝脏有负面反应。在动物研究中，这种减少使研究人员能够成功地让动物戒掉免疫抑制剂。
有趣的是，移植的 DCregs 在受体患者体内仅持续了几天。但在那段时间，他们能够产生称为外泌体的微小颗粒，使细胞能够通过将信息从一个细胞传递到另一个细胞来进行通信，从而影响多种细胞行为。
汤姆森说：“我们相信，这些来自供体的外泌体正在预先调节预期的 LDLT 受体，使其认为供体细胞是安全的。” “移植后一年，临床医生将确定哪些患者可以开始逐渐减少免疫抑制剂的用量。到时候时间就会证明我们的方法是否有效。”
汤姆森和团队继续跟踪试验参与者，并计划在大约一年内报告更多结果。
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